美满霉素对脂多糖诱导帕金森病模型多巴胺能神经元保护作用的研究

摘要

目的探讨美满霉素（Mino）对脂多糖（LPS）诱导小胶质细胞（Mic）激活的抑制作用和对黑质多巴胺能（DA）神经元的保护作用。方法20只雄性SD大鼠随机分为单纯LPS干预组和LPS+Mino干预组（n=10）,并设5只生理盐水注射作为对照组,于不同时间点观察各组大鼠行为学改变,并采用免疫组织化学、原位杂交、Western blot等方法观察Mic的激活情况以及酪氨酸羟化酶（TH）神经元、mRNA、蛋白的表达水平。结果LPS+Mino组在LPS诱导后7d、14d的旋转次数均较单纯LPS组明显减少;两组均以激活型Mic为主,LPS+Mino组"阿米巴样"Mic数目较单纯LPS组明显减少,尚存有少许"分枝样"Mic;LPS诱导后两组术侧中脑OX-42蛋白水平较对照组均明显增高,LPS+Mino组增加水平显著低于单纯LPS组（P＜0.01）;2组术侧中脑TH阳性神经元数量、mRNA、蛋白水平均较对照组明显下降,单纯LPS组下降水平显著高于LPS+Mino组（P＜0.01）。结论Mino干预可显著抑制LPS诱导的Mic激活,减轻LPS对黑质DA能神经元的毒性作用。