已酮可可碱对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及机制

摘要

目的观察已酮可可碱（PTX）对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制。方法成年雄性SD大鼠96只随机分为假手术组、慢性坐骨神经结扎损伤（CCI）组和PTX组,CCI组和PTX组按Bennett法建立CCI模型,PTX组于术前1 d开始至取材点每天腹腔注射PTX 100 mg/kg,假手术组注射相同容积的生理盐水,CCI组造模后不做任何处理。于手术后1、3、7、11、14、21d用von-Frey filaments测定机械性痛觉过敏（MWT）,按Hargreaves法测定热痛觉过敏（TWL）;并于1、7、14、21 d时处死大鼠,取腰段脊髓用双抗体夹心ELISA法测定细胞因子含量。结果与假手术组相比,CCI模型大鼠机械痛阈于术后1 d开始下降,7 d最显著,热痛阈3d时下降最显著（P＜0.01）。PTX组痛阈在各时间点均较CCI组显著升高（P＜0.05）。CCI后1d即出现IL-6、TNFα、IL-1β蛋白含量升高,于术后7 d达到高峰,14 d时仍然较高（P＜0.05）。TNFα和IL-1β于术后21d明显下降至接近基础值,但IL-6表达一直持续至术后21 d。PTX组脊髓细胞因子含量明显低于CCI组（P＜0.05）。结论PTX可显著抑制神经病理性疼痛,此作用与其抑制脊髓细胞因子表达有关。