反义miR-21抑制异种移植U87人脑胶质瘤生长的体内研究

摘要

目的探讨敲低miR-21表达抑制裸鼠皮下荷U87人脑胶质瘤生长的疗效和机制。方法原位注射miR-21反义寡聚核苷酸（AS-miR-21）治疗裸鼠皮下荷U87人脑胶质瘤,定时测量肿瘤大小评估原位注射AS-miR-21的治疗效果,使用RT-PCR和原位杂交方法鉴定治疗后miR-21表达水平,采用HE染色和免疫组织化学染色（增殖细胞核抗原、细胞周期抑制因子-21、基质金属蛋白酶-9和隔蛋白-7）评价治疗后肿瘤生物学性状的变化,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果肿瘤生长曲线显示AS-miR-21治疗组肿瘤生长速度及体积明显小于对照组与无义序列治疗组,差异有统计学意义（F=6.056,P=0.007）;RT-PCR检测显示AS-miR-21治疗组miR-21表达下调为对照组的（0.031±0.008）%;原位杂交显示AS-miR-21治疗组miR-21表达水平较对照组与无义序列治疗组下调;组织病理学检测表明AS-miR-21治疗后肿瘤恶性度降低;TUNEL法检测可见AS-miR-21治疗组细胞凋亡数明显高于对照组与无义序列治疗组,差异有统计学意义（F=141.021,P=0.000）。结论以miR-21作为靶点治疗异种移植U87人脑胶质瘤效果令人满意,miR-21可作为人脑胶质瘤基因治疗的侯选靶点。