蓓萨罗丁对AD小鼠空间认知、学习记忆损伤及海马神经再生的影响

摘要

目的探讨蓓萨罗丁（BEX）对AD小鼠空间认知、学习记忆损伤及海马神经再生的影响。方法雄性健康ICR小鼠80只按随机数字表法分为对照组、模型组、BEX低剂量组和BEX高剂量组,每组20只。后3组小鼠采用侧脑室注射Aβ25-35肽段制备AD模型,后2组小鼠均于造模后7d灌胃50、100mg/（kg·d）的BEX（连续14 d）,对照组给予等量生理盐水。造模后28d采用Morris水迷宫和Y型电迷宫实验分别检测各组小鼠的空间认知、学习记忆功能。各组小鼠于造模后每天腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）3次,连续28d后采用免疫组化染色检测海马BrdU的表达;双皮层蛋白（DCX）染色检测神经元前体细胞的增殖和迁移;Hoechst染色检测细胞凋亡;甲苯胺蓝染色检测成熟颗粒细胞;ELISA法检测海马脑源性神经营养因子（BDNF）的含量;Western blotting检测海马胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）和生长相关蛋白-43（GAP-43）的表达。结果Morris水迷宫实验第3、4、5、6天对照组、BEX高剂量组、BEX低剂量组、模型组小鼠的逃避潜伏期逐渐增加,第6天4组大鼠站台所在象限停留时间逐渐降低[分别为（33.76±2.87）s、（29.37±2.85）s、（26.68±3.26）s、（21.53±3.63）s];小鼠的正确反应所需电击次数逐渐增加,正确反应次数逐渐减少;海马区BrdU阳性细胞数、DCX阳性神经突起长度、DCX阳性神经突起密度和成熟颗粒细胞数逐渐减少,而Hoechst阳性细胞数逐渐增加;海马BDNF水平、GFAP、GAP-43蛋白表达（分别为0.81±0.28、0.76±0.22、0.62±0.16、0.55±0.11）逐渐降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 BEX可改善AD小鼠的空间认知、学习记忆损伤,并促进其海马神经再生。