PI3K/Akt信号通路在发育期大鼠癫痫持续状态后海马内HIF-1α表达中的作用

摘要

目的探讨发育期大鼠癫痫持续状态后海马内低氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达与磷脂酰肌醇-3激酶（P13K）/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路之间的关系。方法 21 d龄SD大鼠54只按随机数字表法分为生理盐水组（n=24）、模型组（n=24）和渥曼青霉素干预组（n=6）,其中模型组腹腔注射戊四氮（PTZ）诱导建立癫痫持续状态模型,生理盐水组腹腔注射等量生理盐水,渥曼青霉素干预组于癫痫持续状态模型建立前30 min腹腔注射0.5 mg/kg渥曼青霉素。分别于建模后1、4、8、24 h处死大鼠取出海马,应用免疫组化染色检测HIF-1α、Akt阳性细胞表达,Western blottiong检测HIF-1α、Akt及磷酸化Akt（p-Akt）蛋白含量。结果模型组海马内HIF-1α阳性细胞及蛋白于建模后1 h即开始表达,4 h明显升高,8 h达高峰,24 h后下降;Akt阳性细胞及蛋白表达在各时间点间无明显变化;p-Akt蛋白于建模后1 h即明显升高,4 h达高峰,8 h开始下降。生理盐水组各时间点HIF-1α阳性细胞及蛋白、p-Akt蛋白仅有极少量表达,其中模型组各时间点HIF-1α阳性细胞及蛋白表达均明显高于生理盐水组,差异有统计学意义（P＜0.05）;Akt阳性细胞与蛋白表达与生理盐水组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;建模后1、4、8hp-Akt蛋白表达明显高于生理盐水组,差异有统计学意义（P＜0.05）。渥曼青霉素干预组HIF-1α、P-Akt蛋白表达于建模后4h有明显下降,与模型组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论发育期大鼠癫痫持续状态后可激活PI3K/Akt信号通路,并参与调控海马内HIF-1α的表达。