阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞P53蛋白构型研究

摘要

目的通过分析阿尔茨海默病（AD）患者外周血淋巴细胞P53蛋白构型状态,探索AD诊断新的血液标志物。方法收集北京大学人民医院神经内科自2011年6月至2016年6月收治的AD患者18例（实验组）、VaD患者14例（VaD组）,PD/PPS患者12例（PD/PPS组）,以及健康门诊体检人员18例（正常组）（后3组成员均为对照组）。分别抽取受试者外周血2 mL,提取其外周血淋巴细胞。应用野生构型P53特异性抗体（PAb1620）与突变构型P53特异性抗体（PAb240）行免疫荧光细胞化学染色,分析4组成员外周血淋巴细胞P53蛋白构型分布情况及量化比较结果。随后采用流式细胞仪分选出PAb1620（+）细胞与PAb240（+）细胞,检测比较其细胞周期分布。结果（1）4组细胞野生构型P53蛋白、突变构型P53蛋白表达差异均有统计学意义（F=452.713,P=0.000;F=1240.846,P=0.000）,其中AD组野生构型P53蛋白、突变构型P53蛋白表达均强于其他3组,差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）4组细胞1620/240比值差异有统计学意义（F=112.534,P=0.000）,其中AD组1620/240比值均强于其他3组,差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）PAb240（+）细胞G1%低于PAb1620（+）细胞,S%高于PAb1620（+）细胞,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论AD患者外周血淋巴细胞中出现了异常水平的突变构型P53蛋白,推测与其细胞周期G1/S调控点功能障碍有关。突变构型P53蛋白有望成为AD诊断新的血液标志物。