CYP3A5基因型对肾移植术后他克莫司血药浓度及疗效的影响

摘要

目的：CYP3A5基因型影响他克莫司（FKS06）血药浓度，本文分析CYP3A5基因型对肾移植术后排斥反应和毒性及不良反应的影响。方法：67例肾移植术后采用FKS06＋霉酚酸酯＋泼尼松免疫抑制方案，FKS06初始剂量均为0．15mg／（kg·d），1周后根据目标浓度调整FKS06剂量。按CYP3A5基因型＊1／＊1型（n=16）、＊1／＊3型（n=22）和＊3／＊3型（n=29）将患者分为三组，比较12月内三组FKS06药物剂量和浓度以及血药浓度／剂量比、急性排斥反应和毒性及不良反应发生率。结果：肾移植术后7天和1月时三组患者药物浓度统计学差异明显（P〈0．01），3、6、12月无统计学差异；术后7天、1月、3月、6月、12月＊3／＊3型患者FKS06血药浓度／剂量比显著高于＊1／＊3型和＊1／＊1型（P〈0．01）；3个月内＊1／＊1型（43．8％）急性排斥反应的比例显著高于＊1／＊3型（9．1％）和＊3／＊3型（6．9％）（P〈0．01），3～12月分别为0％、4．5％、6．9％（P〉0．05）。术后3个月内＊3／＊3型组高血糖、神经及肾毒性等不良反应显著高于＊1／＊1型。结论：由于CYP3A5基因多态型的影响，＊1／＊1型组在肾移植早期难以达到有效FKS06目标血药浓度，使该组3个月内的急性排斥反应发生率明显升高，不合适采用目前FKS06的初始剂量方案作为早期的抗排斥反应方案；＊3／＊3型组FKS06血药浓度明显升高，使术后3个月内该组毒性及不良反应发生率也明显升高。因此，以CYP3A5基因多态性作为FKS06的剂量调整依据较为合理，可以使不同CYP3A5基因型的肾移植患者在术后早期迅速达到6～10ng/ml的目标治疗浓度，既使＊1／＊1型患者早期急性排斥反应的发生率下降，又能使＊3／＊3型患者的药物不良反应减少。