肾小球滤过率斜率变化作为肾脏替代终点在临床试验中的价值

摘要

在临床试验设计中,合适的研究终点是决定研究成败的关键因素之一。因慢性肾脏病(CKD)起病隐匿、进展缓慢,临床试验在以终末期肾病或肌酐倍增作为研究终点时,为了获得足够的终点事件,往往需要较大的样本量、更长的随访时间以及筛选有快速进展风险的受试者群体,极大地限制了肾脏疾病新药的研发进程。2014年,学术界提出以一定时间内肾小球滤过率(GFR)下降30%或40%作为肾脏替代终点,但这一指标在基线GFR较高的人群应用价值有限。近年来,研究表明GFR斜率可作为早期CKD人群临床试验的替代终点。本文探讨了临床试验中的肾脏终点及GFR斜率变化作为肾脏替代终点在临床试验中的应用价值。