miR-146a调节原发性胆汁性肝硬化患者单核细胞对LPS以及Poly I:C的反应

摘要

目的分析原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者单核细胞对内毒素（LPS）和多聚次黄嘌呤胞嘧啶核苷酸（Poly I:C）刺激呈现出的高反应性是否与miR-146a有关。方法以10μg/m的LPS或Poly I:C分别刺激PBC患者和健康个体的外周血单核细胞,采用ELISA检测培养基内IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-α水平的变化,采用RT-PCR检测二者单核细胞内miR-146a、miR-21、let-7e、miR-155、miR-125b表达变化情况。同时通过改变单核细胞系THP-1细胞株内miR-146a的表达来研究miR-146a在单核细胞对LPS和Poly I:C刺激诱导活化中的调控作用。结果 LPS或Poly I:C诱导PBC患者单核细胞释放炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-α的能力显著强于健康个体单核细胞,但二者诱导PBC患者单核细胞表达miR-146a的能力弱于健康个体。在LPS或Poly I:C的刺激下,改变THP-1细胞内miR-146a可以调节部分炎症因子的释放。结论在接受到LPS或Poly I:C刺激