外源MDR-1基因对小鼠肺腺癌细胞耐药性产生的影响及机理研究

摘要

目的了解MDR-1基因表达与肺癌细胞耐药性的关系.方法用FUGENTM6转染试剂将MDR-1基因导入小鼠Lewis肺腺癌细胞株(3LL),建立了耐药细胞株(3LL-MDR-1).用MTT方法测定细胞耐药性并观察异搏定对耐药的逆转效应,MDR-1基因表达产物P-gp采用免疫组化方法观察,应用流式细胞仪分析其对示踪剂罗丹明123的摄取与排泄.结果建立了一株能稳定表达P-gp和对长春生物碱类、鬼臼毒素类具有显著耐药性的细胞株.免疫组化证实耐药细胞高度表达P-gp糖蛋白.异搏定能部分逆转该细胞株的耐药性,且效应随着剂量递增,流式细胞仪测定显示耐药细胞对示踪剂的排泄作用显著高于亲代细胞.结论通过基因转染实验,证明MDR-1基因表达与肺癌细胞多药耐药有关.