Nrf2在肿瘤化学防御方面的研究进展

摘要

诱导正常细胞产生各种抗氧化酶、金属结合蛋白、药物代谢酶、药物转动蛋白及分子伴侣是防止肿瘤发生的有效措施之一.Nrf2(NF-E2-relatedfactor 2)是肿瘤化学防御的一个重要细胞保护因子.许多细胞保护基因启动子区均有抗氧化反应元件ARE(antioxidant response ele-ment,ARE),Nrf2通过与细胞保护基因的ARE序列结合调节基因表达.正常条件下Nrf2位于细胞质,与氧化还原敏感性底物Keap1(Kelch-like ECH-associated protein 1)形成结合物并迅速通过泛素化途径降解.肿瘤化学诱导剂使Keap1巯基氧化后使Nrf2从Nrf2-Keap1结合物中释放并转入细胞核,诱导各种细胞保护基因表达.本文旨在对Nrf2转录因子近几年在肿瘤化学防御方面的研究进展加以综述.