基于网络药理学探讨玄参-麦冬药对治疗焦虑症作用机制

摘要

目的应用网络药理学方法探讨玄参-麦冬药对治疗焦虑症的作用机制,为临床应用玄参-麦冬药对提供依据。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)收集玄参、麦冬的化学成分,结合TCMSP、SwissADME数据库及文献筛选活性成分,利用SwissTargetPrediction数据库预测活性成分作用靶点;通过OMIM、GeneCards、DrugBank数据库获取焦虑症的相关靶点,与活性成分作用靶点取交集;利用STRING数据库建立活性成分-疾病共同靶点蛋白相互作用(PPI)网络,采用Cytoscape3.8软件对PPI网络进行MCODE聚类分析,得出关键靶点;利用DAVID6.8数据库对活性成分-疾病共同靶点进行GO和KEGG富集分析,通过活性成分-靶点-通路网络筛选核心活性成分,用分子对接模拟核心活性成分与关键靶点的结合强度。结果共筛选出玄参-麦冬药对37个活性成分,潜在靶点471个,焦虑症相关靶点753个,活性成分-疾病共同靶点42个,对其PPI网络进行MCODE聚类分析得到4种类簇,筛选出关键靶点14个。GO和KEGG富集分析显示,玄参-麦冬药对治疗焦虑症主要涉及γ-氨基丁酸(GABA)-A受体活性、苯二氮受体活性、5-羟色胺(5-HT)结合等分子功能,以及含5-HT的神经突触、GABA能的神经突触、多巴胺(DA)能神经突触等15条信号通路。最后筛选出12种与关键靶点结合强度较强,且具有显著抗氧化、保护神经细胞等作用的核心活性成分。结论玄参-麦冬药对可能通过5-HT、GABA、DA等分子靶点及相关化学通路调节神经细胞活动,并通过抗氧化、保护及促进神经细胞再生等机制治疗焦虑症。