周期蛋白依赖性激酶5调节去势抵抗性前列腺癌细胞侵袭转移的机制研究

摘要

目的研究周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)对去势抵抗性前列腺癌细胞DU145生长及侵袭转移的影响,并初步探究其作用机制。方法采用CDK5 siRNA干扰CDK5在DU145细胞内的表达,CDK5抑制剂20-223抑制CDK5在DU145细胞内的活性;采用噻唑蓝(MTT)检测细胞生长活力,单克隆形成实验测定细胞增值能力;采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)和碘化丙啶(PI)双染法测定细胞凋亡;划痕实验和Transwell实验测定细胞的迁移能力;Western Blot测定Myc促癌基因(c-Myc)、SRY-box转录因子4(SOX4)及侵袭转移相关蛋白的表达情况。结果抑制CDK5在DU145细胞内的表达和活性,可抑制肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭转移(P<0.05),促进肿瘤细胞凋亡(P<0.05),抑制c-Myc、SOX4、波形蛋白(Vimentin)和锌指E-box结合同源盒1(Zeb1)的表达量(P<0.05),同时促进E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达(P<0.05)。结论CDK5表达和活性的降低可通过c-Myc/SOX4/Zeb1信号通路抑制去势抵抗性前列腺癌细胞DU145的恶性增殖和侵袭转移。