脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠体外诱导Kasumi-1细胞分化和凋亡作用

摘要

目的探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠(PB)体外阻断AML1-ETO的生物学功能,消除AML1-ETO的转录抑制,诱导Kasumi-1细胞生长抑制、分化和凋亡作用.方法应用MTT比色法观察PB对细胞的生长抑制作用,普通光学显微镜和透射电镜观察细胞形态和结构改变,流式细胞术分析细胞周期和检测髓系分化抗原的表达,Annexin Ⅴ标记、DNA凝胶电泳和流式细胞术分析细胞凋亡.结果① PB明显抑制Kasumi-1细胞的生长,半数抑制浓度(IC50)约为2.3?mmol/L;②经PB作用后细胞阻滞于G0/G1期,伴有S期细胞减少;③ PB可诱导Kasumi-1细胞髓系分化抗原CD11b和CD13表达增加,并呈剂量和时间依赖性;④ PB诱导Kasumi-1细胞凋亡,呈时间剂量依赖性,PB 3 mmol/L培养2 d早期凋亡细胞增加,培养3 d晚期凋亡细胞增加,培养5 d出现明显DNA梯形条带;⑤处理后的细胞出现单核细胞样分化和凋亡细胞形态改变.结论脱乙酰化酶抑制剂PB抑制Kasumi-1细胞生长,使细胞阻滞于G0/G1期;诱导细胞部分分化和凋亡.