YM155对T24细胞生物学行为影响

摘要

目的 观察YM155对人膀胱癌细胞体外增殖作用的影响,评估其诱导人膀胱癌细胞凋亡的作用。方法 分别单用不同浓度的YM155处理T24细胞不同时间后应用MTT法测定各组T24细胞生存率;采用RT-PCR和Western印迹检测经不同浓度YM155处理后T24细胞中生存素(Survivin)mRNA和Survivin蛋白含量,流式细胞仪测定YM155对膀胱癌细胞的细胞凋亡率和细胞周期。结果 经YM155处理后,T24细胞生长明显受到抑制,抑制率可达84.58%,细胞体积和形态发生改变,细胞膜逐渐脱落,可见细胞膜起泡、凋亡小体等。对经YM155处理48 h后的T24细胞进行Survivin mRNA、Survivin蛋白、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Cleaved caspase)-3蛋白水平测定,发现随着药物浓度的上升,survivin mRNA和Survivin蛋白含量不断下降,Cleaved caspase-3含量则呈逐渐升高趋势。结论 YM155可显著抑制膀胱癌细胞的生长,最佳作用浓度范围为5~100 nmol/L,该作用呈浓度依赖性和时间依赖性,其作用机制可能为YM155抑制凋亡抑制因子Survivin的表达而诱导肿瘤细胞凋亡。