间质性肺纤维化治疗药物的筛选试验及作用机制的研究

摘要

目的环磷酰胺CTS,甲氨喋呤MTS,甲基强的松龙M-pred,秋水仙碱COLC,刺五加APS,环孢霉素A CsA,观察6种作用机制不同的免疫抑制剂,对人胚肺二倍体纤维母细胞(2BS)的影响,初步筛选出治疗肺纤维化更有效的药物.方法采用生物活性法观察6种不同浓度的药物在不同时间对2BS细胞的增殖抑制作用,利用流式细胞仪检测药物诱导2BS细胞凋亡小体形成百分率及其细胞周期的影响.结果①6种药物对2BS细胞均有增殖抑制作用,与无药空白对照组比较均有显著差异(P＜0.01),CsA作用明显大于其它5种药物(P＜0.05).②6种药物均有诱导2BS细胞凋亡作用,各种药物组2BS细胞凋亡小体形成百分率与无药空白对照组比较差异显著(P＜0.01),CsA的作用最强,明显高于其它药物.③6种药物对2BS细胞的作用呈现一定的时效和量效关系,即细胞增殖抑制率(CIR%)随着药物浓度的增加和时间的延长而增高,CsA作用最明显.④CsA对细胞整个增殖期均有作用,M-pred和APS作用于S期,COLC作用于G2/M期,MTS,CTX作用于G0/G1期向S期过渡阶段,使G0/G1期细胞发生阻滞.结论实验中的6种药物均有抑制2BS细胞增殖和诱导其凋亡作用,其中CsA作用最强,可能CsA为治疗肺纤维化疗效更好的药物.