黄芪复方对急性低压缺氧大鼠视网膜DNA损伤的防护作用

摘要

目的探讨急性低压缺氧对大鼠视网膜DNA的损伤作用及黄芪复方对其保护作用。方法取雄性清洁级成年SD大鼠72只,按照计算机数字随机分配法随机分为常氧对照组、低氧模型组和黄芪复方灌胃组,每组24只。常氧对照组大鼠在常氧环境下喂养,低氧模型组及黄芪复方灌胃组大鼠置于模拟海拔高度5 km的低压氧舱内喂养,同时黄芪复方灌胃组大鼠每日黄芪复方制剂(0.1 g/kg)灌胃给药1次,低氧模型组大鼠每日灌胃给予等容量生理盐水1次。连续给药7 d后,过量麻醉法处死大鼠,剥离各组大鼠视网膜,采用组织病理学染色法观察各组大鼠视网膜组织形态;采用免疫组织化学法检测各组大鼠视网膜DNA损伤标志物p53和DNA损伤修复磷酸化蛋白组蛋白家族2月变异体(γH2AX)的表达;采用实时荧光定量PCR法检测8-羟基鸟嘌呤核苷酸酶(MTH1)和8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG1)mRNA表达水平。结果低氧模型组大鼠视网膜较常氧对照组和黄芪复方灌胃组增厚,其中以神经纤维层及视网膜神经节细胞层增厚明显。低氧模型组大鼠视网膜p53与γH2AX阳性染色程度较常氧对照组和黄芪复方灌胃组增强。低氧模型组视网膜MTH1 mRNA和OGG1 mRNA相对表达量分别为0.573±0.081和0.772±0.136,明显低于常氧对照组的0.846±0.160和1.013±0.168,差异均有统计学意义(均P<0.05)。黄芪复方灌胃组视网膜MTH1 mRNA相对表达量为0.748±0.114,明显高于低氧模型组,差异有统计学意义(P<0.05),而2个组OGG1 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P=0.743)。结论急性低压缺氧诱导大鼠视网膜DNA损伤,黄芪复方制剂灌胃给药对其有保护作用,其机制可能与调节p53、γH2AX、MTH1以及OGG1的表达有关。