系统性硬化病成纤维细胞单克隆Ⅰ型前胶原基因转录特性的研究

摘要

目的探讨系统性硬化病（SS）患者皮损成纤维细胞高胶原合成克隆的发生机制。方法通过原位杂交法检测成纤维细胞克隆Ⅰ型前胶原α1链（COL1A1）mRNA表达,并将成纤维细胞克隆依COL1A1mRNA水平分为高、中、低组。构建5个含有人COL1A1基因不同长度转录调控序列的重组质粒,应用瞬时转染、荧光素酶报告基因技术检测5个COL1A1基因转录调控序列在不同组别成纤维细胞克隆中的启动活性。结果SS组和正常对照组不同成纤维细胞克隆COL1A1mRNA水平都具有明显差异,SS组高表达COL1A1mRNA的成纤维细胞克隆所占的比例（50.0%）高于正常对照组（12.5%）,SS组成纤维细胞克隆的平均COL1A1mRNA水平显著高于正常对照组（t=3.690,P＜0.01）。5个COL1A1上游转录调控序列中-174～+42 bp在SS组和正常对照组不同成纤维细胞克隆均具有最强启动活性。COL1A1转录调控序列的活性与成纤维细胞克隆的CO L1A1mRNA水平呈正相关。结论SS高胶原合成的成纤维细胞克隆的COL1A1基因在转录水平即被激活。