蛋白激酶D1及其磷酸化位点在皮肤鳞状细胞癌、Bowen病及光线性角化病组织中的表达

摘要

目的探讨蛋白激酶D1（PKD1）及其磷酸化位点pPKD1-tyr463和pPKD1-ser916在鳞状细胞癌（SCC）、Bowen病和光线性角化病（AK）中的表达及意义。方法收集新鲜SCC、Bowen病、AK及正常皮肤组织各10份, RT-PCR法检测各组样本中PKD1在基因水平的表达, Western印迹法检测各组样本中PKD1及其磷酸化位点在蛋白水平的表达。另收集蜡块组织SCC 50份、Bowen病20份、AK 20份及正常表皮组织10份, 免疫组化检测PKD1、pPKD1-tyr463及pPKD1-ser916的表达情况。结果正常皮肤组织、SCC、Bowen病和AK组织中PRKD1 mRNA的表达量分别为0.64 ± 0.09、5.37 ± 1.06、2.69 ± 0.72和2.43 ± 0.46, 4组间差异有统计学意义（F= 21.37, P ＆ 0.05）, 且SCC、Bowen病和AK组织的表达水平均显著高于正常组织（P ＆ 0.05）, SCC组织又显著高于AK和Bowen病组织（均P ＆ 0.05）, 而Bowen病与AK组织的表达量差异无统计学意义（P ＆ 0.05）。PKD1总蛋白及pPKD1-tyr463在SCC和Bowen病组织中主要表达在棘层细胞及异形细胞的细胞质和细胞膜, 且阳性表达率均显著高于正常皮肤组和AK组（均P ＆ 0.01）;pPKD1-ser916仅在部分高分化SCC癌巢中少量表达, 而低分化鳞癌、AK、Bowen病及正常皮肤组织中均未见表达;SCC组中PKD1阳性表达率随鳞癌病理分级的提高而增加, 且PKD1与pPKD1-tyr463的表达呈正相关（rc c= 0.479, P ＆ 0.05）。Western印迹检测结果与免疫组化检测结果大致相符。结论 PKD1及其磷酸化位点Tyr463可能参与复层鳞状上皮来源的皮肤肿瘤的形成和进一步发展分化, 在皮肤SCC形成进程中PKD1可能通过Tyr463位点活化而发挥促进作用。