基于PK/PD理论评价泊沙康唑在恶性血液病患者的给药方案

摘要

目的应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价泊沙康唑静脉给药方案对恶性血液病患者曲霉菌感染的疗效。方法结合恶性血液病患者的药动学参数和曲霉菌最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)分布,以f_(AUC/MIC)为PK/PD模型进行蒙特卡洛模拟,得到两种静脉给药治疗5种曲霉菌感染的达标概率(PTA)及累积反应分数(CFR)。结果当MIC≤0.064mg/L时,200mg qd和300mg qd静脉输注PTA均达到90%以上;当MIC=0.125mg/L时,仅300mg qd达到PTA>90%;当MIC≥0.25mg/L时,两种给药方案均未达到90%。泊沙康唑治疗土曲霉感染,给药方案300mg qd可达到CFR>90%;对黄曲霉、烟曲霉、黑曲霉和构巢曲霉,两种方案CFR均小于90%。结论在恶性血液病患者中,泊沙康唑对不同菌种曲霉菌的疗效相差较大,建议根据不同菌种选择相应给药方案。