棘白霉素B液体发酵培养的菌丝形态研究及发酵工艺优化

摘要

目的明确棘白霉素B的菌丝形态特点,建立新的棘白霉素B发酵工艺。方法以构巢曲霉(Aspergillus nidulans)NCPC1246为出发菌株,发酵产生新型芬净类抗真菌药物阿尼芬净(anidulafungin)先导性化合物棘白霉素B(echinocandin B,ECB)。通过激光诱变和显微镜检,对菌球直径、菌丝形态变化规律和ECB产量进行相关性分析。依据ECB菌丝形态特点,优化发酵工艺。结果通过激光诱变筛选得到突变株NCPC1246-36,其菌球直径约为1.0~1.2mm,具备球形紧实内核。依据菌丝形态特点,调整摇瓶通气量参数和培养周期,确定八层纱布、转速220r/min和周期为168~192h。在50L发酵罐上尝试新的通气量和周期工艺,放罐单位达到(3354±47)μg/mL,较原工艺水平提高37.6%±0.9%。结论棘白霉素B发酵中,遵循菌丝形态特点,调整通气条件和培养周期,可以获得高产量。