pH响应性两性霉素B衍生物的合成及体外评价

摘要

目的 合成一种具有pH响应性可降解的两性霉素B衍生物,以减轻两性霉素B溶血性的同时保持其抗菌活性.方法 采用马来酸酐和柠康酸酐为酰化剂,分别与两性霉素B反应生成具有β-羧酸酰胺键的衍生物,建立HPLC检测方法,表征衍生物的结构,验证其pH响应降解性能,考察其体外溶血性和抗菌活性.结果 基于柠康酸酐合成的两性霉素B衍生物AMB-CIT,在pH7.4条件下24h后降解30.6％,在pH6.5和pH5.5条件下分别降解46.1％和73.2％,具有明显的酸响应降解性能,并且生成两性霉素B产物.AMB-CIT能在一定程度上降低两性霉素B的溶血毒性,在微酸环境下具有良好的抗菌活性.结论 本研究为环境响应性可降解的两性霉素B衍生物的合成及应用提供了一种参考.