高效凝胶色谱法测定头孢替唑钠及其注射剂中的聚合物类杂质

摘要

目的 建立高效凝胶色谱法测定头孢替唑钠及其注射剂中的聚合物杂质,并采用二维液质联用法对聚合物杂质的结构进行推断.方法 采用TSK-Gel 2000SWXL凝胶色谱柱(7.8mm×300mm,5μm),0.005mol/L磷酸盐缓冲液[0.005mol/L磷酸氢二钠-0.005mol/L磷酸二氢钠(61∶39)]-乙腈(95∶5)为流动相,流速为0.7mL/min,检测波长254nm,进样量20μL;二维色谱采用WatersHSS T3(100mm×2.1mm,1.8μm),以0.1％甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;质谱采用ESI离子源,正离子模式检测.结果 主成分前后共分离得到6个杂质峰;头孢替唑检测浓度的线性范围为0.5～20μg/mL(r=1.0000),检测限与定量限分别为0.015和0.05μg/mL,重复性试验各杂质含量的RSD均在合理范围内(n=6);采用LC-MS推定了3个聚合物类杂质的结构.结论 本方法灵敏度和准确度好,适用于头孢替唑钠及其制剂中聚合物杂质的控制.