酶法合成头孢羟氨苄工艺研究

摘要

对酶法合成头孢羟氨苄的工艺条件进行优化,以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-amino-3-desacetoxy cephalosporanic acid,7-ADCA)为母核,对羟基苯甘氨酸甲酯(D-hydroxy phenylglycine methyl ester,D-HPGM)为酰基供体,利用青霉素G酰化酶(PGA)在水相体系中酶促合成头孢羟氨苄(cefadroxil).该实验以温度、pH值、侧链与母核的摩尔比、投酶量、母核浓度和酶的种类等6个因素对头孢羟氨苄合成工艺条件进行优化,转化反应过程中按时取样,利用高效液相色谱仪对母核进行定量分析,追踪母核7-ADCA转化率,直至终止反应.实验结果表明,在温度为20℃、pH6.5、摩尔比1.2∶1、投酶量20g、母核浓度13％、采用新A4酶的工艺条件下,母核的转化率可达到99.47％.