乙型肝炎病毒突变与阿德福韦酯临床耐药的关系

摘要

阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil，ADV）为5＇-单磷酸脱氧腺苷（5＇-dAMP）的无环磷酸化嘌呤类核苷酸类似物，口服后在血浆或组织内迅速转化为游离ADV，在细胞激酶作用下磷酸化为有活性的代谢产物ADV二磷酸盐，在乙型肝炎病毒（HBV）复制中，与天然的三磷酸脱氧腺苷竞争结合HBV多聚酶，并能结合到HBVDVA链上，阻止其延伸，终止病毒复制。体外试验表明，HBV野毒株和YMDD突变株对ADV同样敏感，对已发生拉米夫定（Lamivudine，LAM）耐药的病例，改用或加用ADV对降低血清病毒水平有效。虽然ADV治疗期间出现病毒耐药突变的机率较LAM低，但鉴于核苷类药物需长期应用，ADV治疗引起的HBV多聚酶／反转录酶基因突变可累积增加，对于HBV突变引起的临床耐药及出现耐药后的补救治疗等问题仍是临床常见问题。