肝癌缺失基因1甲基化及其表达在二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌发病中的机制

摘要

目的 探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导的大鼠肝癌模型肝组织肝癌缺失基因1(DLC1)启动子甲基化及其蛋白表达的可能机制.方法 雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(n=25)、模型组(n=40).除正常对照组外,模型组在1～12周饮用含DEN 80 mg/L的饮水以诱癌(每日8 mg/kg),共12周.于20周时大鼠全部剖腹取肝,观察肝脏外观,计算病死率和腹水生成率,应用MSP法检测各组肝组织DLC1启动子甲基化和非甲基化；并应用免疫组织化学法检测肝组织DLC1蛋白表达水平.结果 在20周实验结束时,正常大鼠无死亡,而模型大鼠死亡率为10％(4/40),20周时模型组腹水发生率为22.2％(8/36).至第20周,模型组成瘤率达到100％.MSP结果表明,模型组肝癌组织DLC1甲基化率达91.67％,而正常组肝组织甲基化率为12％,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).免疫组织化学法检测结果显示,模型组肝组织DLC1蛋白表达较正常组下调.结论 DLC1启动子甲基化及DLC1的表达下调与DEN诱导的大鼠肝癌发病密切相关,其机制值得进一步深入研究.