转化生长因子β及其下游结缔组织生长因子对大鼠肝脏前体细胞的作用比较

摘要

目的 了解转化生长因子(TGF)β及结缔组织生长因子(CTGF)对大鼠肝脏前体细胞(WB-F344)的作用.方法 不同浓度的重组人TGFβ和CTGF直接刺激WB-F344细胞,观察两种细胞因子对细胞活性的影响,检测间质细胞活化标志物α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)和金属基质蛋白酶抑制物(TIMP)-1、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ)等细胞外基质标志物mRNA的表达.检测α-SMA的蛋白表达.观察α-SMA的免疫荧光表达.结果 TGFβ及CTGF对WB-F344细胞的增殖均有抑制作用,其中TGFβ的抑制作用更明显.10 ng/mL TGFβ可显著提高前体细胞α-SMA、TIMP-1、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ的mRNA的表达,分别为对照组的10.1、3.0、5.0和5.1倍(P＜0.05),而CTGF对上述指标影响不大.在蛋白水平上,TGFβ和CTGF均可增加前体细胞表面α-SMA蛋白的表达.免疫表型方面,1 ng/mL和10 ng/mL的TGFβ及CTGF均可增强α-SMA的荧光强度.结论 TGFβ及CTGF均可抑制大鼠肝脏前体细胞增殖,并增加α-SMA蛋白及荧光的表达,而在α-SMA、TIMP-1、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ的mRNA表达上二者作用不同.