靶向阳离子脂质体递送乳腺癌抑制作用的研究miRNA对三阴性

摘要

目的探讨靶向阳离子脂质体(CLPs)递送miRNA对三阴性乳腺癌(TNBC)相关特异性抑瘤基因的作用。方法通过薄膜分散法评估理化性质对阳离子脂质成分进行优化,制备具有理想表征性质的新型透明质酸(HA)CLP,表征CLPs的粒径和zeta电位。对CLPs进行表面HA靶向修饰,并通过激光共聚焦观察和流式细胞术的荧光检测评估HA-CLPs进入细胞的能力。利用EdU细胞增殖检测和细胞划痕实验对负载miRNA的HA-CLPs对细胞产生的生物学效应进行研究。结果薄膜分散法制备的CLPs纳米颗粒分散性良好、形态均一,呈中空球形结构,CLPs平均粒径为(180.6±3.4)nm、平均zeta电位为(43.4±2.8)mV。经过HA修饰后的纳米颗粒及运载miR-205后的纳米颗粒平均粒径分别为(236.65±6.9)nm、(205.6±2.2)nm,平均电位分别为(29.1±5.4)mV、(11.2±1.1)mV。经过激光共聚焦检测和流式细胞术荧光检测,验证了HA-CLPs能够顺利将miR-205运送至细胞内而分布在细胞核附近,且HA的靶向作用显著。EdU实验和细胞划痕实验验证了运载入TNBC细胞内的miR-205和miR-34a对其增殖和迁移的抑制作用。结论制备的靶向阳离子脂质体对TNBC细胞具有较强的靶向特异性,且通过靶向递送miR-205和miR-34a对TNBC细胞的增殖和迁移起到了一定的抑制作用。