肉瘤样肝细胞癌中MET基因扩增与预后的相关性分析

摘要

背景与目的:肉瘤样肝细胞癌(sarcomatoid hepatocellular carcinoma,SHC)是一种罕见且高度恶性的肝脏肿瘤.MET基因异常具有肿瘤预后预测价值,以MET为靶点的抑制剂已成为晚期肿瘤治疗的重要方向,然而SHC组织中MET基因扩增状态尚不明确.探讨SHC中MET基因扩增与临床病理学因素的相关性及其预后预测价值.方法:收集2008年1月—2016年12月于复旦大学附属中山医院经病理学检查确诊的22例SHC患者资料.采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测上述患者的MET基因扩增情况,并结合临床病理学资料进行统计学分析.采用Kaplan-Meier模型分析总生存期(overall survival,OS)及无病生存期(disease-free survival,DFS),采用log-rank检验比较生存曲线,采用多因素COX回归模型分析SHC中独立的预后因素.结果:22例SHC患者中,MET基因扩增5例(22.7％).MET基因扩增存在异质性,主要位于分化差的梭形细胞区域(4例).MET基因扩增的SHC患者中位OS明显短于MET阴性患者(6.8个月vs 24.0个月,P=0.001).SHC中具有完整肿瘤包膜的患者中位OS明显长于包膜不完整的患者(41.3个月vs 8.5个月,P=0.001).单灶肿瘤及中国肝癌分期(China Liver Cancer Staging,CNLC)Ⅰ期患者的中位DFS较多灶肿瘤及Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期患者明显延长(10.4个月vs 3.8个月,12.4个月vs 3.8个月,P=0.027和0.017).MET基因扩增是SHC独立的预后因子.结论:22.7％(5/22)的SHC中存在MET基因扩增.MET基因扩增的SHC患者预后更差,是其预后的独立危险因素.该研究结果为该罕见肿瘤的治疗提供了新策略和临床依据.