Mac-1的结构与功能及其在肿瘤免疫治疗中的作用

摘要

Mac-1是位于白细胞表面参于机体防御作用及免疫反应的重要的粘附分子,它由α(CD11b)和β(CD18)两个亚基以非共价键的方式缔合成异二聚体,Mac-1的分子结构中有两个重要的区域:一个是识别蛋白配体的I-域,另一个是识别多糖的凝集素部位.Mac-1在几乎所有中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性细胞和NK细胞上广泛表达,巨噬细胞、B细胞和T细胞表达较少. Mac-1具有两种主要的功能:一是与活化的内皮细胞表面上的ICAM-1高亲和力的粘附,介导白细胞的游走与渗出.二是作为iC3b的受体,介导白细胞对iC3b调理的微生物或靶细胞的细胞毒功能.此外,Mac-1还能与许多细胞膜表面的糖蛋白缔合成复合物,介导信号的跨膜转导.研究发现,可溶性的β-葡聚糖能够结合并致敏Mac-1继而触发吞噬细胞或NK细胞对iC3b-调理的肿瘤细胞的细胞毒反应,这一发现为β-葡聚糖在肿瘤免疫治疗中的应用提供了理论基础.大多数的人类或动物的肿瘤细胞能活化补体并在原位被iC3b调理,肿瘤细胞表面的iC3b结合到β-葡聚糖致敏了的Mac-1后,吞噬细胞或NK细胞就能杀伤肿瘤细胞.