唑来膦酸对骨肉瘤细胞增殖凋亡和VEGF表达的影响

摘要

背景与目的:双膦酸盐是一类强有力的骨吸收抑制剂,被广泛的应用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎和恶性肿瘤引起的高钙血症.越来越多实验表明双膦酸盐具有直接的抗肿瘤作用.本研究探讨第三代双膦酸盐:唑来膦酸诱导骨肉瘤LM8细胞凋亡的机制和对VEGF表达的影响.方法:CCK-8法、Hoechst 33258染色形态学观察及Annexin V-FITC/PI双染法证实细胞凋亡,流式细胞仪检测活化caspase-3的表达,免疫组化SABC法检测VEGF的表达.结果:唑来膦酸对骨肉瘤细胞株LM8的增殖抑制呈浓度依赖性,50 μmol/L唑来膦酸作用48 h能明显抑制LM8细胞增殖,抑制率为(54±3)%,形态学观察可见明显胞核凝聚、固缩;流式细胞仪检测可见细胞凋亡率为(31.7±2.9)%和caspase-3活化;免疫组化SABC显示VEGF的表达明显被抑制.结论:唑来膦酸可能通过激活caspase-3诱导LM8细胞凋亡,并抑制LM8细胞VEGF的表达.