格尔德霉素增强子宫颈癌HeLa细胞热疗效的影响

摘要

背景与目的:苯醌安莎霉素类如格尔德霉素(geldanamycin,GA)通过抑制热休克蛋白(heat shock protain 90,HSP90)从而导致细胞内信号调节通路网络的多点阻断,如导致涉及细胞增殖、细胞周期调节及幸存调节等众多效应蛋白的降解.前期研究证明HSP90可作为抗肿瘤治疗的一个分子靶位.本研究以子宫颈癌HeLa细胞为研究对象,观察HSP90分子伴侣复合物阻止剂格尔德霉素能否增强加热对HeLa细胞的杀伤效应.方法:采用四唑盐比色实验(MTT)、流式细胞术(flow cytometry,FCM)、吖啶橙荧光染色等方法观察比较应用单纯热疗组、GA组、热疗联合GA组对HeLa细胞活力、凋亡率及细胞形态学的影响.结果:四唑盐比色实验观察到加热与GA化疗间有交互作用,加热联合GA组显著增强单独加热对HeLa细胞杀伤效应(P＜0.01);Annexin,V-FITC染色流式细胞术结果显示加热联合GA组、单纯加热组、单纯GA治疗组所致细胞凋亡率分别为92.1%、52.2%及26.8%.用吖啶橙荧光染色法观察到加热联合GA组明显见HeLa细胞固缩着色不均而且较深,细胞核浓缩、裂解等凋亡特征.结论:HSP90分子伴侣复合物阻止剂GA能增强热诱导的HeLa细胞的杀伤作用.