不同化疗方案对MCF-7乳腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对PCNA表达的影响

摘要

背景与目的:随着规范化化疗在临床推广,化疗疗效正稳步提高,但仍无法实现真正意义上的个体化化疗.本研究通过研究不同化疗方案对乳腺癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,探讨PCNA在评价乳腺癌化疗效果及选择化疗方案的意义.方法:①制备MCF-7细胞系移植性乳腺癌裸鼠模型;②不同化疗方案化疗后监测裸鼠体重和肿瘤体积的变化情况,计算抑瘤率;③观察肿瘤病理组织学变化,并用免疫组化和流式细胞术检测PCNA表达情况.结果:①荷瘤裸鼠体重、瘤重和抑瘤率:2/3LD10剂量各化疗组裸鼠体重和瘤重均显著低于对照组(P＜0.05),抑瘤率分别为83.1%、75.5%、84.6%、87.9%、91.0%.提示2/3LD10剂量化疗组可较准确反应化疗药物的联合作用和对裸鼠的影响,故选择2/3LD10剂量化疗组进入后续的研究.②PCNA表达:免疫组化:各化疗组PCNA表达均显著低于对照组(P＜0.05),且NP组显著低于CMF、CAF、TP和Xeloda组(P＜0.05),TP、Xeloda组显著低于CMF、CAF组(P＜0.05);流式细胞术:各化疗组PCNA表达较对照组显著下降(P＜0.05),且TP和Xeloda组显著低于CMF、CAF组(P＜0.05),NP组显著低于CMF组(P＜0.05).③PCNA表达与病理学疗效分级呈显著正相关(r=0.540,P＜0.05).结论:联合化疗对荷瘤裸鼠的抑瘤作用明显,并可降低乳腺癌组织中的PCNA表达;PCNA表达水平可作为判断乳腺癌化疗效果的评价指标,且可为临床制定方案提供参考.