TRAIL联合多柔比星作用于骨肉瘤的实验研究

摘要

背景与目的:肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是近年发现的肿瘤坏死因子家族新成员,显著特点是它仅诱导肿瘤细胞凋亡,对正常细胞无毒性作用.TRAIL可作为骨肉瘤靶向治疗的潜在有效药物,但单独使用时已被证明作用有限.而多柔比星可对肿瘤细胞产生广泛的生化效应,为细胞周期非特异性药物,有强烈的细胞毒性作用,可嵌入DNA而抑制核酸的合成导致细胞死亡.本研究旨在探讨TRAIL联合低剂量化疗药物多柔比星对骨肉瘤MG-63细胞的凋亡诱导效应.方法:MTY法测定TRAIL和多柔比星对MG-63细胞单独及联合作用的细胞凋亡率,DNA凝胶电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡.结果:1 000 ng/ml的TRAIL与4.3 μmol/mL多柔比星合用于MG63细胞24 h时后,测细胞抑制率为36.65%,明显高于单用TRAIL(1 000 ng/ml)时的21.67%及单用多柔比星(4.3 μmol/ml)时的10.25%(P＜0.01).细胞超微结构观察及凋亡率测定均显示,合用比单用有更多的骨肉瘤细胞凋亡.TRAIL联合应用多柔比星能显著增强对MG-63的杀伤、抑制增殖及诱导凋亡作用,明显高于单独应用TRAIL组或多柔比星组(P＜0.05),并且这种作用随培养时间延长及药物浓度增加而增强.结论:TRAIL是一种有望应用于临床的新型生物制剂.TRAIL与多柔比星对诱导骨肉瘤细胞凋亡具有协同作用,能高效杀灭骨肉瘤细胞.