PARP抑制剂HD199胶囊的研制

摘要

cqvip:为了克服新型二磷酸腺苷核糖多聚酶PARP抑制剂HD199原料药流动性不佳、黏度大的问题,本文开发出工艺简单易行、方便调整剂量、质量可控的临床研究使用HD199胶囊剂。通过研究助流剂微粉硅胶和稀释剂种类及用量对HD199粉体性质和溶出度的影响,考察原辅料相容性及工艺重现性,筛选确定HD199胶囊的处方组成。HD199流动性和填充性明显改善,HD199休止角由55.5°降低到45.6°,压缩度由44.4%下降到30.7%;原辅料相容性好,各实验条件下,所研究的各种辅料对HD199的稳定性几乎没有影响,有关物质的改变与API相似;优选的处方组成为HD199/微粉硅胶/乳糖/硬脂酸镁(质量比为1∶0.075∶1.5∶0.025)。研制的HD199胶囊溶出行为理想,工艺重现性佳,适于放大生产。