ATF4 is directly recruited by TLR4 signaling and positively regulates TLR4-trigged cytokine production in human monocytes

摘要

像使用费的受体(TLR ) 是主人防卫系统的哨兵，它认出很多微生物引起的病原体。主机防卫系统可能是低效的或如果由 TLR 和随后的被触发 TLR 的 cytokine 生产的微生物引起的识别是 deregulated，煽动性的疾病可以发展。激活抄写因素 4 (ATF4 ) ， ATF/CREB 抄写因素家庭的一个成员，是参予几个 pathophysiological 过程的一个重要因素。在这份报告，我们发现 ATF4 也涉及调停 TLR 的天生的有免疫力的反应，它参予 TLR4 信号 transduction 并且调停许多 cytokines 的分泌物。我们观察到 ATF4 被激活并且 translocates 到经由 TLR4-MyD88-dependent 小径跟随 lipopolysaccharide (LPS ) 刺激的原子核。另外， cytokine 数组试金证明某关键煽动性的 cytokines 例如 IL-6， IL-8 和 RANTES，被 ATF4 断然调整。我们也证明 c6 月直接绑在 ATF4，从而支持煽动性的 cytokines 的分泌物。一起拿，这些结果显示 ATF4 在被触发 TLR4 的 cytokine 充当一个积极管理者生产。