α1-antitrypsin increases interleukin-1 receptor antagonist production during pancreatic islet graft transplantation

摘要

尽管为有类型 1 糖尿病的个人的小岛移植被显示了产出优异的血葡萄糖控制，它为长期的控制仍然保持不适当。这是部分，由于小岛损害和压力，那能导致贝它房间损失。过量 IL-1β 的抑制；活动可能最小化小岛损害，因此保存工作。IL-1 受体对手(IL-1Ra ) ， IL-1β 的一个内长的禁止者；，保护小岛免受导致 cytokine 的坏死和 apoptosis 的伤害。因此，在 IL-1β 之间的不平衡；并且 IL-1Ra 可能影响到小岛的 allogeneic 和自体免疫的回答的功课。我们的组以前证明传播丝氨酸朊酶禁止者人 alpha-1-antitrypsin (hAAT ) ，以及 immunomodulatory 活动。在现在的学习，我们寻求了决定是否胰腺的小岛 hAAT 的 allograft 保护的活动被 IL-1Ra 调停感应。我们的结果证明 hAAT 在刺激巨噬细胞在 IL-1Ra 表示导致了 2.04 褶层增加并且 hAAT-pre-treated 小岛接枝在 IL-1Ra 抄本层次展出了 4.851 褶层增加，它与中等煽动性的侧面被联系。出人意料地，从 IL-1Ra-knockout 鼠标被孤立并且在 grafting 前与 hAAT 预先对待进野类型的鼠标的小岛在大概从渗入主机房间被导出的 intragraft IL-1Ra 表示产出增加，当主机的 hAAT 处理不在时的虽然。确实， hAAT-pre-treated 小岛产生了能在有教养的巨噬细胞导致 IL-1Ra 生产的 hAAT 免费的调节媒介。最后，我们证明 hAAT 为 p65 支持了不同 phosphorylation 和原子 translocation 模式，为 IL-1Ra 要求的一个关键抄写因素表示。