SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对IL3呈高增殖敏感性

摘要

目的 研究SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变的肥大细胞对白细胞素3(IL3)呈高增殖敏感性的机制.方法 从野生型(WT组)、 SHP-2杂合突变型(SHP-2D61G/+)小鼠骨髓中获取髓系细胞,运用细胞集落形成实验观察髓系细胞集落形成能力,用不同剂量的IL3 0、0.2、2.0、10.0 ng/ml)诱导比较两组髓系细胞形成集落数的差异.从髓系细胞中分离培养出肥大细胞,MTS法观察肥大细胞在IL3诱导下的细胞增殖性,Western blot比较肥大细胞中Erk、Akt的表达及磷酸化水平,免疫共沉淀和Western blot检测肥大细胞中SHP-2与Gab2结合能力.结果 SHP-2 D61G/+组比WT组的髓系细胞集落形成能力增强;IL3诱导下的肥大细胞在SHP-2 D61G/+组显示了更高的增殖活性;SHP-2 D61G/+组肥大细胞中Erk和Akt的磷酸化水平较WT组明显升高;SHP-2 D61G/+杂合突变后与Gab2结合能力增高.结论 SHP-2 D61G/+的肥大细胞对IL3呈高增殖敏感性,其分子机制可能与SHP-2 D61G/+与Gab2的结合能力增强,从而进一步参与对IL3介导的Ras-Erk、PI3K-Akt信号通路的正调控作用有关.