乙酰唑胺对低氧应激下SD大鼠肺泡膜通透性的影响

摘要

背景急进高原容易产生高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)。乙酰唑胺作为国际通用预防急性高原病的首选药,在低氧应激过程中的调节作用尚不清楚,尤其对肺泡膜通透性的影响还不明确。目的研究乙酰唑胺对低氧应激下SD大鼠肺泡膜通透性的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为4组(每组12只):对照组(CN组,西宁海拔2260 m)、低氧组(H7K组,模拟海拔7000 m)、乙酰唑胺组(NAZ组,西宁海拔2260 m)、低氧+乙酰唑胺组(HAZ组,模拟海拔7000 m)。NAZ、HAZ组给予1%乙酰唑胺(50 mg/kg),CN、H7K组给予等容量的0.9%氯化钠注射液(45 mg/kg),灌胃(Bid,共5 d)。灌胃3 d后将H7K、HAZ组大鼠置于低压氧舱中2 d(模拟海拔7000 m,大气压305 mmHg,PO_(2)63.7 mmHg;1 mmHg=0.133 kPa)。测定大鼠动脉pH、二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧分压(PaO_(2))、碳酸氢盐(HCO_(3)^(-))等;测定右肺组织湿重/干重(W/D);ELISA测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;qRT-PCR检测左肺组织水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)、AQP5的mRNA表达量;免疫组化检测肺组织中AQP1和AQP5的表达水平。观察各组肺组织形态结构变化。结果与CN组比较,NAZ组pH、PaCO_(2)下降;H7K组动脉血pH值下降,PaO_(2)降低(P<0.05),右肺组织的W/D升高;BALF及血清中IL-6、TNF-α含量增高;左肺组织的AQP1、AQP5 mRNA及蛋白表达量均升高(P<0.05)。H7K组的肺组织切片HE染色见肺泡上皮细胞肿胀明显,肺泡间隔增宽伴渗出。与H7K组比较,HAZ组动脉血PaO_(2)升高(P<0.05);W/D比值降低(P<0.05);BALF中IL-6含量降低,血清中IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05)。左肺组织的AQP1、AQP5 mRNA及蛋白表达量减少(P<0.05)。HAZ组的肺组织切片HE染色可见肺泡上皮细胞偶有肿胀,肺泡间隔略增宽,肺水肿程度减轻。结论乙酰唑胺预处理能减少IL-6、TNF-α的释放和AQP1、AQP5的表达,降低低氧应激下SD大鼠肺泡膜的通透性,有效缓解肺水肿,改善缺氧。