凋亡显像PET-CT早期评价颅内肿瘤放疗疗效的研究

摘要

目的:利用新型凋亡示踪剂2-(5-氟-2-戊基)-2-甲基丙二酸(18F-ML-10)行PET-CT凋亡显像，对比颅内肿瘤患者经Cyberknife(CK)立体定向放射治疗前及治疗后早期肿瘤细胞凋亡变化情况，分析治疗前和治疗后早期细胞凋亡变化和治疗后2-4个月肿瘤体积变化的相关性。初步探讨18F-ML-10凋亡显像PET-CT用于早期评价颅内肿瘤放射治疗疗效的可行性。
　　方法:选取解放军总医院2014年1月1日至2015年12月31日经影像学诊断或病理确诊为颅脑肿瘤并拟行CK立体定向放射治疗的病人29例，受试者知情同意并签署知情同意书，严格按照纳入、排除标准选取入组患者。入组患者分别于CK放疗前和放疗后早期（48小时内）行18F-ML-10PET-CT凋亡显像扫描。常规行头颅定位CT及增强MRI。使用MIM图像处理软件（版本号:6.5.4）将MRI与CT平扫序列进行融合配准，所获得的融合后图像数据传送至CK医生工作站（Multiplan4.0.2计划系统）勾画靶区和关键器官。把带有靶区数据的MRI图像传至MIM软件，与PET图像融合配准，并采集治疗前后PET图像上靶区中每个体素单位放射性活度值（单位:bq/ml），计算其治疗前后变化率。将治疗前后PET-CT进行基于体素的图像减影以便视觉分析放射治疗引起的细胞凋亡变化情况。于治疗后2-4个月复查头颅MRI，采集治疗前及治疗后复查MRI所示病变体积值。计算治疗前后病变体积值变化率。分析病变放射性活度变化率和病变体积变化率的相关性。在治疗和治疗后随访期间观察患者有无主诉及体征变化。
　　结果:最终完成试验29人，共30个病变。患者行CK放射治疗，照射剂量14-24Gy，分1-3次完成。凋亡显像PET-CT图像显示颅内肿瘤清晰易辨认，解剖学定位准确，治疗前后PET-CT剪影图像可明确显示肿瘤细胞凋亡变化情况，并可观察到肿瘤内部空间异质性的存在。颅内肿瘤放射性活度值变化率(X)和肿瘤体积变化率(Y)之间存在显著相关性，呈直线相关关系，Pearson相关系数为:r=0.862，p＜0.05。得到回归方程式为:Y=1.018*X-0.016。研究期间及随访期间患者未出现相关药物毒性及并发症等不良事件发生，未出现放射相关并发症及脑功能损害。
　　结论:采用18F-ML-10 PET-CT凋亡显像检查，颅内肿瘤特异性显像较好，正常脑组织对示踪剂摄取较低，易于肿瘤组织的辨认，解剖学定位准确。可明确鉴别肿瘤组织及其周边水肿。18F-ML-10 PET-CT凋亡成像可用于早期预测CK放疗疗效，肿瘤内部的体素放射性活度变化率和肿瘤体积变化率之间存在显著的相关性。CK立体定向放射外科治疗颅内肿瘤效果较好，安全性高。

目录

声明

英文缩略词表

摘要

前言

材料和方法

1．患者一般资料和纳入、排除标准

2．CK定位MRI设备及扫描序列

3．CK定位CT设备及扫描序列

4．18F-ML-10小分子探针的制备

5．18F-ML-10 PET-CT凋亡显像方法

6．Cyberknife立体定向放射系统

7．检查方法、数据获取

8．数据采集

9．统计学分析处理和数据采集

结果

1．数据采集一般情况

2．颅脑肿瘤的细胞凋亡显像可视化分析

3．颅脑肿瘤治疗前后的细胞凋亡显像定量分析

讨论

结论

参考文献

综述 颅内肿瘤治疗疗效的早期影像学评估方法

攻读学位期间发表论文

致谢