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基于P2Y12受体结构的8--氮杂嘌呤衍生物的分子设计与合成研究

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摘要

符号与缩略词

第一章绪论

1.1血小板

1.1.1血小板信号

1.1.2血小板受体

1.2嘌呤受体

1.2.1 P2受体激动剂和拮抗剂

1.2.2 P2Y12受体

1.3 3D-QSAR研究方法

1.3.1 CoMFA和CoMSIA方法

1.3.2 SOMFA方法

1.3.3 CoMFA和CoMSIA应用现状

1.3.4 SOMFA应用现状

1.4嘌呤核苷衍生物

1.4.1嘌呤类衍生物的合成

1.4.2 8-氮杂嘌呤衍生物的合成

1.5论文研究目的及意义

第二章腺苷化合物构效关系理论研究

2.1计算方法

2.1.1分子结构构建

2.2 CoFMA分析

2.2.1参数设定

2.2.2结果讨论

2.3 CoMSIA分析

2.4 SOMFA分析

2.5结论

第三章8-氮杂嘌呤衍生物分子设计及合成

3.1分子设计

3.2合成路线的设计

3.3实验试剂与仪器

3.3.1实验试剂

3.3.2实验仪器

3.4 8-氮杂嘌呤核苷衍生物的合成

3.4.3 4-[2`,3`,5`-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖基]氨基-5-氨基-2-丙硫基嘧啶(4)的合成

3.4.5 9-[2`,3`,5`-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖基]氨基-2-丙硫基-6-肼基-8-氮杂嘌呤(6)的合成

3.4.6 6-(2-亚苄基)肼基-2-丙硫基-8-氮杂嘌呤核苷(7a~7t)的合成

3.5新分子活性预测

3.6合成路线探索

3.6.1叠氮基团还原反应条件的探索

3.6.2合成9-[2`,3`,5`-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖基]氨基-2-丙硫基-6-肼基-8-氮杂嘌呤(6)条件优化

3.7结果与讨论

第四章结论

参考文献

附录

致谢

研究成果及发表的论文

作者与导师简介

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