新型缓释包覆聚合物材料的合成与应用研究

摘要

新型高分子药物控制释放系统是利用具有缓释功能的聚合物作为药物载体或介质,将其与药物活性分子结合、复合或包覆后置于将释放的体系中,通过扩散、渗透等方式控制药物以一定的速度和浓度释放出来,从而达到安全有效地治疗疾病的目的。因而缓释高分子材料的合成、表征与应用研究已成为当今高分子科学研究的重要发展方向。聚2-乙烯基吡啶(P2VP)和聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)都是pH敏感性的亲水性高分子材料,而聚苯乙烯(PS)是常用的疏水性高分子骨架材料,所以本文采用苯乙烯(ST)、2-乙烯基吡啶(2VP)和甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(DMAEMA)做为单体,分别聚合出无规的二元和三元共聚物,通过控制亲水性与疏水性单体的投料比例来调节所合成的共聚物的pH敏感范围,并且将它们用于模型药物的控释研究中。具体内容如下:
　　(一)采用乳液合成的方法,以苯乙烯、2-乙烯基吡啶和甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯为单体,分别通过单引发和双引发方式,合成了苯乙烯-2-乙烯基吡啶的二元共聚物(P(ST/2VP))和苯乙烯-2-乙烯基吡啶-甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯的三元共聚物(P(ST/2VP/DMAEMA))。通过红外光谱(FT-RT)、核磁共振(NMR)和高效凝胶渗透色谱(GPC)对所合成的产物进行了表征。结果表明,合成的共聚物的结构和分子量及其分布和我们预期相同,为无规二元和三元聚合物。本文还研究了反应温度、反应时间和引发剂的用量等因素对产物产率、分子量及分子量分布的影响,探索出了合成该二元和三元共聚物的最佳反应条件。
　　(二)用紫外-可见分光光度计研究了P(ST/2VP)和P(ST/2VP/DMAEMA)的pH敏感性能。结果表明,合成的无规二元共聚物P(ST/2VP)和三元共聚物P(ST/2VP/DMAEMA)具有明显的pH敏感性能。而且随着共聚物中2-乙烯基吡啶链段的含量的增加,pH敏感区域逐渐向低pH值方向移动;随着共聚物中苯乙烯链段和甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯链段含量的增加,pH敏感区域向高 pH值方向移动。上述结果表明:可以通过调节合成单体的配比,有效地调节所得共聚物的pH敏感范围。
　　(三)采用溶媒蒸干法,用合成的二元和三元共聚物做为包覆高分子材料,对模型药物布洛芬和诺氟沙星进行包覆。在模拟人体胃液的条件下,用紫外分光光度计测定通过包覆后的药物的释放情况,并在同样条件下,与未经过包覆的布洛芬和诺氟沙星的释放情况进行了对比。结果表明,合成的P(ST/2VP)和P(ST/2VP/DMAEMA)可明显地延长药物的释放时间,对药物的的释放起到了显著的控释效果。而且共聚物中ST链段、2VP链段、DMAEMA链段的含量改变对药物缓释情况有很明显的影响。
　　上述研究结果表明采用乳液聚合的方式成功合成了无规二元共聚物P(ST/2VP)和三元共聚物P(ST/2VP/DMAEMA),所合成的二元和三元共聚物具有明显的pH敏感性能,用合成的共聚物做为包覆高分子材料,用于模型药物的缓释,具有显著的控释效果。因此,所合成的二元和三元共聚物尤其是P(ST/2VP/DMAEMA)可作为新型的具有缓释功能的包覆高分子材料。

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中文摘要

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第一章 绪论

1.1 引言

1.2环境敏感聚合物

1.3药物控制释放

1.4论文研究的目的与意义

参考文献

第二章 苯乙烯-2-乙烯基吡啶二元共聚物的合成与表征

2.1 引言

2.2实验部分

2.3 结语

参考文献

第三章 苯乙烯-2-乙烯基吡啶-甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯三元共聚物的合成与表征

3.1 引 言

3.2实验部分

参考文献

第四章 高分子聚合物对模型药物进行包覆及其缓释性能

4.1 引言

4.2 实验

4.4结论

参考文献

全文结论

致谢

附录Ⅰ攻读硕士期间所发表的论文