负载新型含空间链的酞菁铝配合物的聚合物纳米粒子的合成与表征

摘要

本文设计合成二类新型周边含长空间链取代铝酞菁配合物：四-(6-氨基己酸磺肽基)铝酞菁(AlPc(SO2NHC5H10COOH)4)和四-(4-苯磺酸-4'-磺胺苯偶氮基)铝酞菁(AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4)，采用元素分析、IR、1HNMR和MS等方法对相关配合物进行了结构表征。 利用紫外吸收光谱法与荧光光谱法比较研究不同长度空间链金属酞菁的光物理性质。结果表明：空间链金属酞普配合物的空间结构对其光物理性质有显著影响。与四羧基酞菁铝AlPc(COOH)4相比，AlPc(SO2NHC5H10COOH)4的取代基位阻增大，因而形成聚集体的可能性小，荧光强度增强，激发单线态寿命变长；然而空问链为大π共轭结构的AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4聚集程度却比四磺酸酞菁铝AlPc(SO3H)4大，荧光强度低，单线态氧寿命短。研究不同长度空间链金属酞菁与血清白蛋白(BSA、HSA)之间的相互作用。结果表明：长空间链的AIPc(SO2NHC5H10COOH)4、A1Pc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4与血清白蛋白的作用分别强于短空间链的AlPc(COOH)4、AlPc(SO3H)4。 用苄氧羰基赖氨酸和三光气制得苄氧羰基赖氨酸酸酐，以双端氨基聚乙二醇作为引发剂，采用阴离子开环聚合合成了聚(N'-苄氧羰基赖氨酸)-聚乙二醇-聚(N'-苄氧羰基赖氨酸)(PLL(Z)-PEG-PLL(Z))，PLL(Z)-PEG-LL(Z)经去保护后得到带正电荷聚赖氨酸-聚乙二醇-赖氨酸(PLL-PEG-PLL)。通过红外、核磁对聚合物进行结构表征。由于PLL-PEG-PLL带正电荷，与带磺酸或羧基的负电荷的空间链取代酞菁配合物(AlPc(SO2NHC3H10COOH)4)和(AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4)通过静电作用自组装合成聚合物纳米离子。通过荧光光谱比较研究含空间链的酞菁配合物和相应的负载酞菁配合物的聚合物纳米离子的光谱特性。结果表明：与金属酞菁相比，负载金属酞菁的聚合物纳米离子荧光强度增大，单线态氧寿命增长。采用不同孵育时间的HUVEC细胞摄取研究含空间链的酞菁配合物和负载相应酞菁配合物的聚合物纳米离子的药代动力学，结果表明：HUVEC细胞对聚合物纳米离子的摄取量明显提高，且提前一个小时达到高峰，说明负载酞菁聚合物纳米离子更容易在新生组织部位滞留，在新生组织内部特异富集。

目录

声明

摘要

中文文摘

第1章绪论

1.1课题背景

1.2第一代光敏剂

1.3第二代光敏剂

1.3.1酞菁类光敏剂

1.3.2用于光动力治疗的光敏剂的构效关系的初步分析

1.4第三代光敏剂

1.4.1脂质体

1.4.2蛋白质

1.4.3聚合物纳米材料

1.5本论文的选题依据和主要工作

1.5.1选题依据

1.5.2主要工作

第2章新型空间链四-(6-氨基己酸磺肽基)铝酞菁配合物的合成、表征及与血清白蛋白的相互作用

2.1实验部分

2.1.1“分子碎片”4-磺酸基邻苯二甲酸的合成

2.1.2四磺酸铝酞菁(AlPc(SO3H)4)的合成

2.1.3四磺酰氯铝酞菁(AlPc(SO2Cl)4)的合成

2.1.4四-(6-氨基己酸磺肽基)铝酞菁(AlPc(SO2NHC5H10COOH）4)的合成

2.1.5 AlPc(COOH)4、AlPc(SO2NHC5H10COOH)4与血清白蛋白的相互作用

2.2结构与表征

2.2.1 4-磺酸基邻苯二甲酸的结构表征

2.2.2AlPc(SO3H)4的结构与表征

2.2.3 AlPc(SO2Cl)4的结构与表征

2.2.4 AlPc(SO2NHC5H10COOH)4的结构表征

2.3 AlPc(COOH)4与AlPc(SO2NHC5H10COOH)4的光谱性质研究

2.3.1紫外光谱

2.3.2 AlPc(COOH)4与AlPc(SO2NHC5H10COOH)4的荧光性质

2.4 AlPc(COOH)4和AlPc(SO2NHC5H10COOH)4与白蛋白之间的相互作用

2.4.1 Alpc(COOH)4和AlPc(SO2NHC5H10COOH)4与白蛋白体系紫外光谱

2.4.2 AlPc(COOH)4和AlPc(SO2NHC5H10COOH)4与白蛋白体系荧光光谱

2.4.3作用距离

2.4.4竞争络合法研究AlPc(SO2NHC5H10COOH)4与BSA、HSA的相互作用

2.5 小结

第3章四-(4-苯磺酸-4’-磺胺苯偶氮基)铝酞菁的合成、表征及与血清白蛋白的相互作用

3.1实验部分

3.1.1 AlPc(SO2Cl)4的合成

3.1.2 AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4的合成

3.1.3 AlPc(SO3H)4、AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4与血清白蛋白的相互作用

3.2合成与表征

3.2.1元素分析

3.2.2红外光谱

3.2.3 1H NMR谱

3.2.4溶解性

3.3AlPc(SO3H)4和AlPc(SO2NHC6H2C6H4SO3H)4的光谱性质研究

3.3.1紫外光谱

3.3.2荧光光谱

3.4 AlPc(SO3H)4和AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4与血清白蛋白相互作用

3.4.1 AlPc(SO3H)4和AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4与血清白蛋白体系紫外光谱

3.4.2 AlPc(SO3H)4和AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4与血清白蛋白体系荧光光谱

3.4.3竞争络合法确定AlPc(SO3H)4、AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4与血清白蛋白的相互作用

3.5结论

第4章两亲嵌段共聚物PLL-PEG-PLL的合成及酞菁聚合物纳米离子的合成与表征

4.1实验部分

4.1.1 PLL-PEG-PLL的合成

4.1.2 PLL(Z)-PEG-PLL(Z)的自组装

4.1.3负载AlPc(SO2NHC5H10COOH)4和AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3h)4的聚合物纳米离子的制备

4.1.4聚合物纳米离子表征方法

4.2结果与讨论

4.2.1 PLL-PEG-PLL的合成与表征

4.2.2 PLL(Z)-PEG-PLL(Z)的自组装

4.2.3聚合物纳米离子

4.2.4负载ALPc(SO2NHC5H10COOH)4的聚合物纳米离子的研究

4.2.5负载AlPc(SO2NHC6H4N2C6H4SO3H)4的聚合物纳米离子的研究

4.3结论

结论

附录

参考文献

攻读学位期间承担的科研任务与主要成果

致谢

个人简历