盐酸克班宁注射剂质量标准研究和盐酸克班宁毫微粒的研制

摘要

克班宁(Crebanine,Cre)是一种异喹啉类阿朴菲型生物碱,主要存在于防己科千金藤属(Stephania)的部分种中。动物实验表明克班宁具有显著的抗实验性心律失常作用。本课题在完成了盐酸克班宁注射剂制备工艺的基础上,对其进行了质量标准的研究；另外为提高克班宁其稳定性,降低其毒副作用,提高疗效,进行了盐酸克班宁毫微粒的研制,主要研究内容如下:1.盐酸克班宁注射剂质量标准的研究建立盐酸克班宁注射剂的质量标准草案。主要采用TLC进行定性鉴别；以RP-HPLC法定量测定；其它检测项目根据《中华人民共和国药典》2005年版常规方法进行。结果供试品与对照品在薄层板上相同位置上显相同斑点；克班宁的峰面积与浓度呈线性关系,r=0.99999,平均加样回收率为99.80﹪,RSD为1.29～1.94﹪,10批样品含量均合格。本法简便,准确,迅速,可作为该药物制剂的质量控制方法。 2.盐酸克班宁氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的制备工艺研究以可生物降解的氰基丙烯酸正丁酯为聚合材料,采用乳化聚合法制备Hcl-Cre-PBCA-NP；以包封率为评价指标,通过单因素试验初选,均匀设计法精选,优化制备工艺,结果按优化工艺条件,制得载药毫微粒:包封率80﹪.经过优化筛选出的工艺简单,稳定,具有应用前景。 3.盐酸克班宁氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的稳定性研究以包封率为指标,以外观现象为辅助指标,考察光、温度等条件下对制剂稳定性的影响.结果光、高温及低温对盐酸克班宁聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒稳定性影响较大；室温避光下,样品包封率与外观无明显变化。将盐酸克班宁制成毫微粒可增强药物制剂的稳定性。 4.盐酸克班宁氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的体外释药规律研究采用动态膜透析法考察盐酸克班宁聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒外释药规律,于不同时间点取样检测,采用UV法测定各时间点药物浓度,并计算累积释药百分率Q(﹪),以累积释药百分率对时间作图.结果HCL-Cre-PBCA-NP与HCL-Cre相比缓慢释放,有明显的缓释作用。 5.盐酸克班宁氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的药效实验研究采用BaCl<,2>致大鼠心律失常模型,比较HCI-Cre-PBCA-NP注射液与HCI-Cre注射液的抗心律失常作用,结果HCI-Cre-PBCA-NP的抗心律失常作用较盐酸克班宁注射液作用缓且时间长,表明HCI-Cre-PBCA-NP具有一定缓释、长效的作用。 6.盐酸克班宁氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的急性毒性实验研究考察HCL-Cre-PBCA-NP注射液的急性毒性,主要观察HCI-Cre-PBCA-NP的血管刺激性、局部刺激性及溶血作用；结果表明HCL-Cre-PBCA-NP的LD<,50>是9.984 mg/kg；HCI-Cre-PBCA-NP未观察到溶血作用与血管刺激作用。由此可见HCL-Cre-PBCA-NP的急性毒性较盐酸克班宁注射液小.(LD<,50>为9.382mg/kg)。

目录

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摘要

引言

第一章盐酸克班宁注射剂质量标准的研究

Ⅰ盐酸克班宁注射液质量标准(草案)

Ⅱ盐酸克班宁注射液质量标准起草说明

第二章盐酸克班宁毫微粒的研制

Ⅰ盐酸克班宁氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的制备工艺研究

Ⅱ盐酸克班宁氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的稳定性研究

Ⅲ盐酸克班宁氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的体外释药规律研究

Ⅳ盐酸克班宁氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的药效实验研究

Ⅴ盐酸克班宁氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的急性毒性实验研究

第三章结论

参考文献

中药注射剂质量标准及微囊化技术的研究状况

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