纳米羟基磷灰石/赖氨酸二异氰酸酯甘油聚合物/去甲万古霉素复合体药物缓释及预防骨感染的研究

摘要

本文研究目的：研究nHLN的体内药物释放规律，观察其体内外的抑菌活性以及在污染、开放性骨缺损修复治疗中的抗感染能力。 研究方法： 1.nHLN 体外抑菌活性的研究方法：以nHLN圆柱体中的NVCM含量为标准，将实验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组，分别置于接种有金葡菌/大肠杆菌/绿脓杆菌标准菌株的琼脂培养基中，观察测量抑菌圈变化，比较各组不同的抑菌活性。 2.nHLN体内NVCM缓释特性的研究方法： ①局部用药组：家兔胫骨骨缺损腔内植入ruHLN；于不同时间点取血并处死家兔后取nHLN周围骨组织，分别检测各时间点血清及骨组织中NVCM的浓度。 ②全身用药组：骨缺损腔内植入未载药nHL，术后静脉注射NVCM；于相应时间点取血并处死后，取nHL 周围骨组织，分别检测各时间点血清及骨组织中NVCM的浓度。分析比较局部用药组与静脉用药组NVCM血清浓度和骨药浓度的变化特征。 3.nHLN体内抑菌活性的研究方法：A、B、C、D 4组镜头家兔，胫骨上端骨缺损腔内均注入金葡菌。A组缺损骨腔内植入nHLN，术后不用药：B组植入无菌未载药nHL，术后静脉注射NVCM；C组植入无菌未载药nHL，术后不用药；D组不植入任何物体，术后亦不用药。术后观察家兔一般情况、感染情况以及组织学变化情况，分析nHLN 的抗感染性能。 研究结果： 1.nHLN 体外抑菌活性结果：Ⅰ组体外对金葡菌抑菌圈≥10mm持续时间为78.00±2.56天，Ⅱ组61.00±1.48天，Ⅲ组43.50±3.00天，Ⅳ组35.50±2.15天，Ⅴ组0.00±0.00天，各组之间差别具有统计学意义(P<0.01)。Ⅰ组体外对大肠杆菌抑菌圈≥10mm持续时间为2.42±1.51天，Ⅱ组1.25±0.87天，其他各组未见抑菌圈出现。各组对绿脓杆菌均未出现抑菌圈。 2.nHLN体内NVCM缓释结果：局部用药组骨药浓度和血药浓度均于1h后出现高峰，骨药最高浓度达30.25μg/g，血药浓度达2.51μg/ml，骨药浓度是血药浓度的12倍，24小时达23倍。骨药浓度持续大于甲氧西林耐药金葡菌(MR)的最小抑菌浓度(1.0μg/ml)4周以上，而血药一直低于2.51μg/ml。全身用药组用药后血药浓度迅速达到高峰，在0.25、0.5、1、6、24h血药浓度(μg/ml)和骨药浓度 (μg/g)分别为3.64和1.82、2.68和2.82、2.13和1.91、1.32和1.02、0.81和0.83。局部用药组在0.5h、1h、6h、24h骨药浓度分别是全身用药组的8.6、15.8、26.0、22.9倍。 3.nHLN体内抑菌活性结果：A跟B组，C跟D组术后体温、体重、白细胞计数差别均无统计学意义，但C、D两组体温、白细胞计数明显比A、B两组高，体重轻，差别具有统计学意义。C、D两组感染率明显比A组高，差别具有统计学意义。组织切片显示各组具有不同的炎症反应，A组最轻，未见化脓性改变，B组稍重，C、D两组最重，可见大量炎症细胞浸润，多发脓肿和组织坏死。各组均可见不同程度的纤维组织增生，长入复合体内。 研究结论： 1．nHLN 体外对金葡菌有良好的抑制作用，持续时间长：抑菌活性与nHLN 承载NVCM的量正相关。 2．nHLN缓释时间长，与全身用药相比，可长时间维持骨药高浓度，血药低浓度，是良好的缓释体。 3．nHLN 可有效防治污染开放性骨缺损的的感染，是治疗慢性骨髓炎和污染开放性骨缺损的兼有一期修复和抗感染作用的理想材料。

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前言

第一章纳米羟基磷灰石/赖氨酸二异氰酸酯甘油聚合物/去甲万古霉素复合体体外抑菌实验研究

1材料和方法

2结果

3讨论

4结论

第二章纳米羟基磷灰石/赖氨酸二异氰酸酯甘油聚合物/去甲万古霉素复合体药物缓释研究

1材料和方法

2结果

3讨论

4结论

第三章纳米羟基磷灰石/赖氨酸二异氰酸酯甘油聚合物/去甲万古霉素复合体抗感染实验研究

1材料和方法

2结果

3讨论

4结论

全文小结

附图

参考文献

综述

致谢

攻读学位期间的主要研究成果