地夫可特生产的关键中间体合成工艺优化

摘要

本论文在系统调研文献的基础上，研究了第三代糖皮质类抗生素地夫可特的合成工艺，并优化了关键中间体的合成工艺。
　　本论文首先设计了以下合成路线：以廉价易得的孕甾-1,4,9(11),16(17)-四烯-3,20-二酮为起始原料，用肼基甲酸乙酯作为20位羰基的保护基团，并直接采用氨气对α-环氧环选择性开环，得到17α-氨基-16α-羟基物。此α,β-氨基醇与醋酸酐关环可得到噁唑啉环。然后用丙酮酸脱去20位腙得到地夫可特关键中间体。接着经碘化和酯交换反应引入21位醋酸酯，最后经溴羟化，并用三丁基锡氢/AIBN体系对此化合物进行还原脱溴，共九步合成地夫可特。本论文还进一步对工艺关键步骤的主要影响因素进行了条件筛选和优化。
　　本工艺较原先工艺大大缩短了反应步骤，简化了反应条件，利用价廉易得的化工原料，总收率达到20.3％，高效液相分析纯度达到99.7%。以较高收率得到了具有较高品质的地夫可特产品。所得产物的化学结构经核磁氢谱、测定熔点等波谱性质来验证，并通过与标准品对照，证明此化合物为地夫可特。

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第一章 引言

1.1 肾上腺皮质激素

1.2 糖皮质激素

1.3 糖皮质激素原料药国内生产现状

1.4 地夫可特的介绍

1.5 本课题的研究目的和意义

第二章 地夫可特合成工艺研究

第三章 实验内容

3.1 主要设备及分析仪器

3.2 主要原料和试剂

3.3 合成实验步骤

3.4 分析方法

第四章 结果与讨论

4.1 16α,17α-环氧-孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮(IV)的制备讨论

4.2 16α,17α-环氧-孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮 20-乙氧羰基腙(V)的制备讨论

4.3 [17α,16α-d]-噁唑啉-2’-甲基-孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯(IX)的制备讨论

4.4地夫可特(I)的制备讨论

第五章 结论

5.1 本文工作回顾

5.2成果及意义

5.3 存在的问题及进一步的工作

参考文献

附件：谱图

致谢

作者攻读学位期间发表的论文

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