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【6h】

人源性α-防御素对脂质体膜非特异性靶向作用的研究

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目录

摘要

前言

第一章脂质体膜性质对α-防御素膜活性的影响

一实验材料与仪器

1、材料

2、仪器

二、实验方法

1、ANTS/DPX脂质体的制备

2、ANTS/DPX脂质体渗透率的测定

3、α-防御素浓度和作用时间的选择

4、膜性质对α-防御素膜渗透作用的影响

5、各种α-防御素对脂质体渗透作用的考察

三、实验结果与讨论

1、ANTS/DPX脂质体的制备方法

2、ANTS/DPX脂质体渗透率测定条件的选择

3、α-防御素浓度和作用时间的确定

4、膜性质对α-防御素膜渗透作用的影响

5、各种α-防御素对脂质体膜渗透作用的强弱程度

四、小结

第二章α-防御素对脂质体膜作用位点的探索

一实验材料与仪器

1、材料

2、仪器

二、实验方法

1、膜探针介绍

2、镶嵌膜探针脂质体的制备

3、脂质体荧光强度变化的测定

4、α-防御素与bis-ANS脂质体作用的考察

5、α-防御素与TMA-DPH脂质体作用的考察

6、α-防御素与β-DPH-HPC脂质体作用的考察

三、实验结果与讨论

1、带荧光探针的脂质体荧光检测条件

2、α-防御素对脂质体膜表面的影响程度

3、α-防御素对脂质体膜中磷脂分子中部的影响程度

4、α-防御素对脂质体膜中部的影响程度

四、小结

第三章α-防御素分子结构与其膜活性关系的研究

一实验材料与仪器

1、材料

2、仪器

二、实验方法

1、脂质体制备

2、D-HNP4和L-HNP4致脂质体膜泄漏的考察

3、D-Xaa17-HNP2致脂质体膜泄漏的考察

4、端基修饰的HNP2衍生物致脂质体膜泄漏的考察

5、单体/二聚体结构的HNP1和HNP2致脂质体泄漏的考察

6、N端前体修饰的HNP1衍生物致脂质体膜泄漏的考察

三、实验结果与讨论

1、D-HNP4和L-HNP4致脂质体膜泄漏程度比较

2、D-Xaa17-HNP2致脂质体膜泄漏程度比较

3、端基电荷修饰的HNP2衍生物致脂质体膜泄漏程度比较

4、单体/二聚体结构的HNP1和HNP2致脂质体膜泄漏程度比较

5、N端前体修饰的HNP1衍生物致脂质体膜泄漏程度比较

四、小结

第四章肺靶向海藻酸钙微球溶蚀行为及肺损伤改善方法的探索

一、实验材料与仪器

1、材料

2、仪器

3、实验动物

二、实验方法

1、海藻酸钙空白微球制备

2、海藻酸钙空白微球体内外溶蚀行为的考察

3、肺组织损伤改善方法的初步探索

三、结果与讨论

1、海藻酸钙空白微球的制备工艺

2、海藻酸钙空白微球体内外溶蚀

3、肺组织损伤程度

四、小结

结论

参考文献

致谢

论文独创性声明及论文使用授权声明

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摘要

本文选用四种不同性质的磷脂和其他细胞膜成分,建立大单室脂质体(LUV)生物膜模型,利用荧光检测分析方法,结合荧光淬灭探针和膜探针,定量考察人源性α-防御素对脂质体膜渗透作用和初步探讨α-防御素对脂质体膜作用所能到达的部位。并通过考察α-防御素衍生物对脂质体膜渗透活性探讨α-防御素分子结构与其膜活性关系。

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