声明
符号说明
1 前言
1.1帕金森病概述及治疗现状
1.1.1 帕金森病概述
1.1.2 帕金森病治疗现状与主要困难
1.2 新型药物递送系统在PD的应用
1.3 经鼻腔递送药物入脑的研究进展
1.3.1 鼻腔给药的研究进展
1.3.2 鼻腔药物制剂新技术的应用
1.4 乳铁蛋白用于递药系统的研究进展
1.5 冰片应用的研究进展
1.6 多巴胺用于治疗PD的研究进展
1.7 PEG-PLGA共聚物的研究进展
1.8 课题立题依据
2 乳铁蛋白修饰共包载冰片和多巴胺纳米粒的制备及处
2.1 仪器与材料
2.1.1 仪器
2.1.2 材料与试剂
2.2 实验方法
2.2.1 多巴胺HPLC分析方法的建立
2.2.2 共包载冰片和多巴胺纳米粒的制备
2.2.3 多巴胺纳米粒处方工艺优化的单因素考察
2.2.4 共包载冰片和多巴胺纳米粒处方工艺优化的单因素考察
2.2.5 Lf修饰共包载冰片和多巴胺纳米粒的制备
2.2.6 纳米粒的表征
2.3 实验结果与讨论
2.3.1 多巴胺HPLC分析方法的建立
2.3.2 多巴胺纳米粒处方工艺优化的单因素考察
2.3.3 共包载冰片和多巴胺纳米粒处方工艺优化的单因素考察
2.3.4 纳米粒的表征
2.4 小结
3 纳米粒的毒性和经鼻递药特性的体外评价
3.1 仪器与材料
3.1.1 仪器
3.1.2 材料与试剂
3.2 实验方法
3.2.1 细胞培养
3.2.2体外细胞毒性考察
3.2.3 体外细胞摄取考察
3.3 实验结果与讨论
3.3.1 细胞毒性
3.3.2 体外细胞摄取考察
3.4 小结
4 经鼻给药后体内脑靶向性研究
4.1 仪器与材料
4.1.1 仪器
4.1.2 材料与试剂
4.1.3 实验动物
4.2 实验方法
4.2.1 DiR标准曲线的建立
4.2.2 包载DiR纳米粒的制备
4.2.3 C57BL/6急性MPTP模型小鼠的制备
4.2.4 动物活体成像及离体组织成像
4.3 实验结果与讨论
4.3.1 DiR标准曲线的建立
4.3.2 动物活体成像及离体组织成像
4.4 小结
5 纳米粒的药代动力学研究
5.1 仪器与材料
5.1.1 仪器
5.1.2 材料与试剂
5.1.3 实验动物
5.2 实验方法
5.2.1 实验动物给药方案与样品的采集处理
5.2.2 血样和脑中多巴胺分析方法的建立
5.3 实验结果与讨论
5.3.1 标准曲线
5.3.2 纳米粒在大鼠体内的药代动力学研究结果
5.4 小结
6 纳米粒对帕金森大鼠的治疗作用
6.1 仪器与材料
6.1.1 仪器
6.1.2 材料与试剂
6.1.3 实验动物
6.2 实验方法
6.2.1 6-OHDA诱导大鼠帕金森模型的建立
6.2.2 阿扑吗啡诱导大鼠旋转行为以筛选成功PD模型
6.2.3 实验分组及给药方案
6.2.4 手术后大鼠的体重变化
6.2.5 行为学检测
6.2.6 行为学结束后纹状体内多巴胺及其代谢产物的检测
6.3 实验结果与讨论
6.3.1 纳米粒对PD模型大鼠的行为学的影响
6.3.2 多巴胺及其代谢产物
6.4 小结
7 全文总结
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文题目
致谢
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