血管性痴呆及阿尔茨海默病相关治疗的meta分析研究

摘要

背景：
　　痴呆是指由多种原因引起的以认知功能缺损为主要临床表现的一类疾病，通常伴有行为障碍、精神障碍等，严重影响患者生活能力。痴呆具有患病率高、致残率高、致死率高以及治疗护理费用昂贵等特点。研究表明，痴呆最常见的类型是阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆(VaD)等。
　　关于痴呆的治疗，目前尚没有一种疗法能够取得完全满意的效果。其中胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐仅对于痴呆患者的认知功能有一定的疗效，尼莫地平对于血管性痴呆认知功能的改善起一定作用。其它如脑代谢激活剂、麦角碱衍生物如尼麦角林及 r酪氨酸衍生物如吡拉西坦对于痴呆认知改善可能有一定的疗效，但尚无指南肯定的推荐。
　　从循证医学证据等级可以看出，高质量的系统评价/meta分析与大规模多中心的临床随机对照试验结果较为可靠，是临床指南制订的依据。但大规模临床随机对照试验（RCT）消耗人力、财力、时间，且大多数医疗研究单位不具备大规模多中心大样本 RCT试验的条件，多数单个 RCT样本量小无法得出可靠准确的结果。系统评价/meta分析联合单个RCT试验结果，不仅扩充了样本量，还可以解决临床随机对照试验未解决的问题。
　　因此本研究第一部分系统评价尼麦角林对比安慰剂、尼麦角林联合多奈哌齐对比多奈哌齐治疗痴呆的疗效及安全性；由于尼麦角林以及多奈哌齐相对比较昂贵，加上血管性痴呆的患病率不断增加。故第二部分系统评价吡拉西坦联合尼莫地平对比尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效及安全性，旨在为临床诊疗提供更多的依据。
　　目的：
　　1)系统评价尼麦角林对比安慰剂治疗痴呆的疗效及安全性；
　　2)系统评价尼麦角林联合多奈哌齐对比多奈哌齐治疗痴呆的疗效及安全性；
　　3)系统评价尼莫地平联合吡拉西坦对比单用尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效与安全性。
　　4)探讨所研究药物在痴呆病理生理变化过程中的作用与机制。
　　方法：
　　1)检索维普期刊全文数据库（CQVIP）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库(CBM）、中国生物医学期刊引文数据库(CMCI)、web of science(SCI)、PubMed、Springerlink、Embase、考克兰图书馆等数据库内关于痴呆的随机对照试验（RCT）。以自由词、主题词、款目词结合的方法，由2名研究者根据研究制订的纳入、排除标准进行文献筛选，获取血管性痴呆、阿尔茨海默病的随机临床对照试验的研究文献；
　　2)提取纳入研究的基本信息、干预措施、结局指标等信息；
　　3)采用改良后Jadad量表评价标准进行文献质量评价；
　　4)使用Review Manager5.3软件进行meta分析；
　　5)对异质性较大的结果用逐篇剔除法分析，用敏感性分析评估结果的稳健及可靠性。
　　6)以漏斗图、定量的Egger分析法进行发表偏倚分析。
　　结果：
　　1)研究一最终纳入16篇研究，其中10篇研究观察组给予治疗剂量的尼麦角林，总共入选病例数493例，对照组给予安慰剂，总共入选病例数486例；另外6篇研究中，观察组给予治疗剂量的尼麦角林加多奈哌齐，总共入选病例数224例，对照组给予治疗剂量的多奈哌齐，总共入选病例数226例。Meta结果表明，尼麦角林比安慰剂更能改善痴呆合并精神症状，患者临床总体印象（CGI）评分降低[95％CI(3.11，7.52)，Z=6.98，P＜0.00001]，老年临床评定量表（SCAG）评分降低[95%CI(-9.52，-8.65)，Z=41.01，P＜0.00001]；使用尼麦角林痴呆患者简明精神状态检查量表（MMSE）评分增高[95%CI(1.32，2.02)， Z=9.41， P＜0.00001]；日常生活能力（ ADL）评分降低[95%CI(-9.63，-0.34)，Z=2.10，P＜0.05]；尼麦角林联合多奈哌齐对比多奈哌齐治疗痴呆，MMSE评分增高[95%CI(1.74，7.24)，Z=3.20，P＜0.05]；ADL评分降低[95%CI(-3.84，-1.78)，Z=5.35，P＜0.00001]。
　　2)研究二最终纳入5篇研究，入选344例患者，其中172例给予尼莫地平（对照组），172例给予尼莫地平和吡拉西坦联合治疗（观察组）。Meta结果显示，与对照组相比，观察组经6个月治疗后， MMSE评分增高[95%CI(4.40，5.82)， Z=14.12， P＜0.00001]；ADL评分降低[95%CI(–13.00，–7.29)， Z=6.96，P＜0.00001]，且不良反应增加无统计学意义。
　　结论：
　　1)尼麦角林治疗痴呆有确切的疗效，可以改善痴呆患者的 CGI评分、SCAG评分，即能够改善痴呆患者的精神障碍，且与治疗时间关系不大；
　　2)尼麦角林能够改善痴呆患者的 MMSE评分、ADL评分，即尼麦角林可以改善痴呆患者的认知障碍及日常生活能力；
　　3)尼麦角林治疗重度痴呆合并精神症状效果不如治疗轻中度痴呆效果显著；
　　4)尼麦角林联合多奈哌齐比单用多奈哌齐有更好的疗效，联合用药比单用多奈哌齐更能改善痴呆患者的 MMSE评分、ADL评分，尤其是对于中重度痴呆患者，联合用药更有效；
　　5)尼麦角林有一定的副反应，但都比较轻微。总体来看，尼麦角林是安全有效的；
　　6）尼莫地平联合吡拉西坦比单用尼莫地平更能改善痴呆患者的认知功能以及日常生活能力，且不良反应无明显增加。

目录

声明

缩略语表

前言

文献回顾

1.痴呆概述

2.阿尔茨海默病（AD）概述

3血管性痴呆（VaD）概述

4循证医学概述

研究一 尼麦角林治疗痴呆疗效的Meta分析

1 引言

2 方法

3结果

4讨论

研究二 尼莫地平联合吡拉西坦治疗痴呆的meta分析

1前言

2方法

3 结果

4讨论

小结

参考文献

附录

个人简历及研究成果

致谢