毛细管电泳法在药物和生物分析中的应用研究

摘要

第一章:本章分别介绍了高效毛细管电泳技术发展的历史、基本的原理、仪器的结构、分离的模式、进样技术、检测的方法及其联用技术。综述了近年来高效毛细管电泳技术在西药类、手性药物类、中药类和生物体液样品领域中的分析应用，并在此基础上描述了本论文所研究的主要内容和目的。
　　 第二章:本章是建立高效毛细管区带电泳法快速、简捷地测定人体血清中的高半胱氨酸和谷胱甘肽的分析方法。以20mmol/L Tris-H3PO4，pH=2.1作为最佳背景电解质溶液，分离电压是25kV，温度是25℃，检测波长是220nm。高半胱氨酸和谷胱甘肽的浓度分别在200μmol/L～1000μmol/L和100μmol/L～600μmol/L的范围内具有良好的线性关系，相关系数(r)分别为0.9988和0.9949，最低检出限(S/N=3)分别是8.63μmol/L和14.21μmol/L。日内(n=5)和日间(n=3)峰面积的相对标准偏差(RSD)分别是1.29％～3.60％、2.18％～4.20％和1.17％～4.35％、1.99％～4.91％，精密度和回收率的结果较好。该方法高效、灵敏，可用于测定人体血清中的高半胱氨酸和谷胱甘肽。
　　 第三章:本章是使用毛细管区带电泳法测定药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏。最佳实验条件是:以50mmol/L NaH2PO4-H3PO4，pH=2.5时为背景缓冲溶液，分离电压为15kV，温度为25℃，检测波长为289nm。实验结果表明:氢溴酸加兰他敏在0.015mg/mL～0.160mg/mL的范围内呈良好的线性关系，相关系数(r)为0.9989，最低检出限(S/N=3)是2.57×10-5mg/mL。日内(n=3)和日间(n=3)迁移时间和峰面积的相对标准偏差(RSD)分别是0.10％～0.22％、0.13％～1.10％和0.14％～0.34％、0.76％～1.63％，精密度和重复性均良好。该方法可简单、快捷地检测药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏。
　　 第四章:本章是利用高效毛细管区带电泳结合二极管阵列检测器的方法测定处方药和人体血清中的洛伐他汀和辛伐他汀。以62cm×75μm未涂层的熔融毛细管为分离柱，以25mmol/L的NaH2PO4-H3PO4，pH=9.2为背景电解质，本方法的迁移时间和峰面积的相对标准偏差(RSD)日内洛伐他汀分别为0.26％～1.66％、0.89％～2.89％;辛伐他汀分别为0.11％～1.19％、1.63％～2.17％;日间洛伐他汀分别为0.90％～1.59％、1.84％～3.09％;辛伐他汀分别为0.36％～1.31％、1.98％～3.96％。洛伐他汀和辛伐他汀在0.030mg/mL～0.273 mg/mL和0.066mg/mL～0.591 mg/mL范围内，2种峰面积和相应的质量浓度之间具有良好的线性关系，相关系数(r)分别为0.9949和0.9921。最低检出限(S/N=3)分别为4.35×10-5 mg/mL和7.44×10-5mg/mL。将该法可用于处方药和血清的分析，为药物的质量控制提供一种简便、操作性较强的检测方法。

目录

摘要

第一章 绪论

1．1 引言

1．2 毛细管电泳的发展历史

1．3 毛细管电泳技术

1．3．1 毛细管电泳技术基本的原理

1．3．2 毛细管电泳技术分离的模式

1．3．3 毛细管电泳技术的进样技术

1．3．4 毛细管电泳技术的检测技术

1．3．5 毛细管电泳的特点

1．4 毛细管电泳在药物和生物分析中的应用

1．4．1 西药类药物分析

1．4．2 手性药物分析

1．4．3 生物体液样品分析

1．4．4 中药类药物分析

1．5 展望

1．6 本论文研究的内容与意义

参考文献

第二章 高效毛细管电泳测定人体血清中的高半胱氨酸和谷胱甘肽

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 仪器与试剂

2．2．2 溶液的配制

2．2．3 电泳的操作条件

2．3 结果与讨论

2．3．1 高半胱氨酸和谷胱甘肽的紫外吸收光谱

2．3．2 电泳分离条件的选择

2．3．3 标准曲线与最低检出限

2．3．4 精密度与重现性试验

2．3．5 加样回收试验

2．3．6 实际样品结果的测定

2．4 结论

参考文献

第三章 高效毛细管电泳测定药品和人体血清中的氢溴酸加兰他敏

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 仪器与试剂

3．2．2 溶液的配制

3．2．3 电泳的操作条件

3．3 结果与讨论

3．3．1 氢溴酸加兰他敏的紫外吸收光谱

3．3．2 电泳分离条件的选择

3．3．3 标准曲线与最低检出限

3．3．4 精密度与重现性试验

3．3．5 加样回收试验

3．3．6 实际样品含量的测定

3．4 结论

参考文献

第四章 高效毛细管电泳测定药品和生物样品中的洛伐他汀和辛伐他汀

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 仪器与试剂

4．2．2 溶液的配制

4．2．3 电泳的操作条件

4．3 结果与讨论

4．3．1 洛伐他汀、辛伐他汀的紫外吸收光谱

4．3．2 提取溶剂

4．3．3 电泳分离条件的选择

4．3．4 标准曲线与最低检出限

4．3．5 精密度与重现性试验

4．3．6 实际样品含量的测定

4．3．7 回收率试验

4．4 结论

参考文献

攻读学位期间取得的研究成果

致谢

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